近日，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)于Signal Transduction and Targeted Therapy雜志（IF = 40.8）發(fā)表論文，其研究結(jié)果表明，工程化細(xì)胞外囊泡可以實(shí)現(xiàn)對(duì)CAF的靶向重編程，進(jìn)而調(diào)控胰腺癌的腫瘤微環(huán)境。研究中使用到重度免疫缺陷小鼠C-NKG（由賽業(yè)生物提供，產(chǎn)品編號(hào)：C001316）以構(gòu)建患者來源的異種移植（PDX）模型，并和胰腺癌原位小鼠模型研究了IEVs-PFD/138和吉西他濱的聯(lián)合治療效果^[1]。

免疫缺陷鼠在腫瘤研究、干細(xì)胞移植、自身免疫性疾病等領(lǐng)域均有廣泛應(yīng)用，那么你是否了解過這些問題：

• 常見的各類免疫缺陷鼠之間有什么區(qū)別？如何根據(jù)不同實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼�確選擇？
• 如何確認(rèn)小鼠的免疫缺陷水平？
• 免疫缺陷模型偶爾會(huì)出現(xiàn)功能性T、B、NK細(xì)胞的現(xiàn)象，重度免疫缺陷小鼠C-NKG是否也會(huì)有T、B、NK細(xì)胞泄漏？
• C-NKG小鼠是否會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性腫瘤？
• C-NKG小鼠是否會(huì)發(fā)展為糖尿病？

Q: 常見的各類免疫缺陷鼠之間有什么區(qū)別？如何根據(jù)不同實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼�確選擇？
A:

 

重度免疫缺陷小鼠C-NKG

• 因?yàn)镃-NKG小鼠攜帶Prkdc^scid突變，Prkdc基因主要編碼DNA依賴性蛋白激酶的催化亞基，是參與雙鏈DNA斷裂修復(fù)、免疫球蛋白和T細(xì)胞受體可變(V)、多樣性(D)、連接(J)區(qū)段重組的重要基因，Prkdc^scid會(huì)導(dǎo)致DNA修復(fù)過程受阻，進(jìn)而影響T、B細(xì)胞無法正常發(fā)育和成熟，即使有少量的T、B細(xì)胞成功發(fā)育，它們的數(shù)量也不足以形成有效的免疫反應(yīng)。
• 同時(shí)，C-NKG小鼠的Il2rg基因被完全敲除，Il2rg基因編碼的IL-2受體γ鏈?zhǔn)荌L-15等多種細(xì)胞因子受體的共用亞基。NK細(xì)胞的發(fā)育和成熟高度依賴于IL-15信號(hào)傳導(dǎo)，因此Il2rg基因缺失導(dǎo)致了NK細(xì)胞的發(fā)育和功能嚴(yán)重受損。但其他細(xì)胞因子可能部分補(bǔ)償IL-15的缺失；或是存在微量的IL-15信號(hào)傳導(dǎo)，因此可能允許少量的NK細(xì)胞發(fā)育。為確保種群質(zhì)量，賽業(yè)生物定期對(duì)C-NKG小鼠種群進(jìn)行QC監(jiān)測，包括品系功能監(jiān)測、健康監(jiān)測、遺傳監(jiān)測及繁育監(jiān)測。

Q：C-NKG小鼠是否會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性腫瘤？
A：C-NKG小鼠出現(xiàn)自發(fā)性腫瘤的概率非常低，偶有自發(fā)淋巴瘤的個(gè)例。
Q：C-NKG小鼠是否會(huì)發(fā)展為糖尿��？
A：糖尿病通常分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病，Ⅰ型糖尿病是由于自身免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊和破壞了胰島β細(xì)胞導(dǎo)致的胰島素分泌不足；而Ⅱ型糖尿病主要是由于胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能喪失引起的血糖升高，通常是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。

NOD小鼠是常用的自發(fā)Ⅰ型糖尿病動(dòng)物模型，其特征是自身免疫系統(tǒng)攻擊胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌不足和高血糖。

NOD-Scid小鼠因攜帶SCID突變而缺乏功能性的T、B細(xì)胞，免疫系統(tǒng)無法攻擊胰島β細(xì)胞，從而避免了Ⅰ型糖尿病的發(fā)生。

C-NKG小鼠是在NOD-Scid背景上進(jìn)行的基因編輯，導(dǎo)致T、B、NK細(xì)胞均缺陷，同理也不會(huì)自發(fā)Ⅰ型糖尿病，但在特定的實(shí)驗(yàn)條件下，如高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗可能會(huì)發(fā)展出類似于Ⅱ型糖尿病的代謝紊亂。

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參考文獻(xiàn)：
[1]Zhou, P., Du, X., Jia, W. et al. Engineered extracellular vesicles for targeted reprogramming of cancer-associated fibroblasts to potentiate therapy of pancreatic cancer. Sig Transduct Target Ther 9, 151 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01872-7