C-NKG小鼠在免疫重建方面的應用
C-NKG資料卡片
是目前公認的免疫缺陷程度極高的小鼠模型；
缺乏成熟的T、B、NK免疫細胞，補體活性降低，巨噬細胞對人源細胞吞噬作用弱；
相較于一般免疫缺陷鼠，C-NKG的細胞系移植存活率及植入比例更高；
廣泛應用于腫瘤、免疫、自身免疫性疾病、免疫治療疫苗、GvHD/移植、安全性評估等。
C-NKG在免疫重建方面的應用
C-NKG小鼠可高效地移植人造血干細胞（HSC）、外周血單核細胞（PBMC）、患者來源的異種移植物（PDX）或成體干細胞和組織。這里帶大家重點了解一下C-NKG免疫重建相關內容。在免疫學研究領域，人類和小鼠在生理和免疫系統(tǒng)方面存在差異，直接在小鼠身上進行的研究并不能完全反映人類的情況，因此可以通過構建人免疫系統(tǒng)重建模型，更有效地模擬人體免疫應答，為腫瘤免疫、自身免疫性疾病、特異性傳染疾病的臨床前研究提供有力支撐。
常見的人免疫系統(tǒng)重建小鼠包括PBMC人源化和HSC人源化，即將PBMC或HSC移植到免疫缺陷小鼠中，使小鼠的免疫系統(tǒng)部分或全部被人類免疫系統(tǒng)所替代。其中，PBMC移植C-NKG小鼠具有免疫重建效率高、速度快的優(yōu)點，移植3周后，外周血中人源CD45+細胞的平均比例就可達到50%左右。但由于異種移植物抗宿主�。℅vHD）的存在，實驗窗口期較為受限，為此，C-NKG衍生品系——C-NKG B2m KO應運而生。
關于C-NKG B2m KO小鼠
B2M基因編碼的β2微球蛋白是一種血清蛋白，與主要組織相容性復合物（MHC）I類重鏈一起存在于幾乎所有有核細胞的表面上，它是MHC I類蛋白運輸?shù)郊毎砻娴谋匾煞帧Ｑ芯勘砻�，在免疫缺陷小鼠體內敲除B2m基因可以導致MHC I類分子表達缺失，從而減輕異種移植物抗宿主病（GvHD），增加PBMC免疫重建的實驗窗口期[1-2]。C-NKG B2m KO小鼠是在C-NKG小鼠的背景上敲除了B2m基因所構建的，與C-NKG小鼠相比，C-NKG B2m KO小鼠在PBMC移植后的生存期有較大提升，可用于PBMC免疫系統(tǒng)重建的長期研究。
C-NKG及C-NKG B2m KO小鼠驗證數(shù)據(jù)
a.PBMC移植后的生長狀態(tài)
C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分別移植PBMC后的生存曲線和生長曲線
與C-NKG小鼠相比，C-NKG B2m KO小鼠在移植后呈現(xiàn)更高的生存率，存活期更長且生長狀態(tài)更好。
b.PBMC移植后體內GvHD發(fā)生情況
C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分別移植PBMC后的GvHD評分對比
與C-NKG小鼠相比，C-NKG B2m KO小鼠在移植后能推遲GvHD的發(fā)生并降低其嚴重程度，增加實驗窗口期。
c.PBMC移植后人源白細胞的重建情況
C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分別移植PBMC后體內人源CD45+白細胞比例
與C-NKG小鼠一致，C-NKG B2m KO小鼠在移植PBMC后可成功重建人類免疫系統(tǒng)。
d.PBMC移植后T細胞的重建情況
C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分別移植PBMC后體內人源T細胞及亞群分布
C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠在移植PBMC后的免疫系統(tǒng)重建均以T細胞為主，移植4周后C-NKG B2m KO小鼠體內的T細胞亞群主要為CD4+T細胞。
