基因功能研究是當(dāng)前生命科學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，也是每年高分文章層出不窮的領(lǐng)域。賽業(yè)生物的客戶也發(fā)表了一系列高水平研究論文，本期小賽給大家精選幾篇賽業(yè)生物客戶發(fā)表在腫瘤領(lǐng)域的文獻(xiàn)，并總結(jié)腫瘤研究的設(shè)計(jì)思路， 以供大家借鑒。

賽業(yè)生物點(diǎn)突變小鼠助力紅白血病發(fā)病機(jī)制研究
急性紅白血�。ˋEL）通常涉及到髓系和紅系的雙譜系轉(zhuǎn)化，但導(dǎo)致AEL的突變及維持雙譜系白血病表型的細(xì)胞仍然未知。英國牛津大學(xué)Claus Nerlov教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)通過協(xié)同轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳重編程，發(fā)現(xiàn)了白血病早期的祖細(xì)胞。中性粒細(xì)胞-單核細(xì)胞祖細(xì)胞（NMP）中CEBPA和GATA2突變分別通過增加紅系轉(zhuǎn)錄因子（TF）的表達(dá)和產(chǎn)生紅細(xì)胞染色質(zhì)開放狀態(tài)，成為紅細(xì)胞白血病的啟動(dòng)細(xì)胞（leukemia-initiating cell, LIC）。該研究不僅揭示了AEL產(chǎn)生的細(xì)胞和分子機(jī)制，而且為研究AEL提供了臨床前模型。這一研究成果發(fā)表在Cancer Cell 雜志（IF:26.602）上。
 

這項(xiàng)研究的意義在于發(fā)現(xiàn)Cebpa和Gata2突變可在小鼠中引起雙譜系急性紅白血病，并且所產(chǎn)生的白血病在細(xì)胞和分子上類似于人類急性紅白血病。研究人員還確定了一種機(jī)制，表明中性粒細(xì)胞-單核細(xì)胞祖細(xì)胞（NMP）中的Cebpa和Gata2突變分別通過上調(diào)紅系轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)及其在染色體上結(jié)合位點(diǎn)的開放程度，從而實(shí)現(xiàn)異位的紅系分化潛能。這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了建立準(zhǔn)確的基因編輯動(dòng)物模型和研究白血病前期間狀態(tài)對(duì)了解白血病發(fā)生過程中癌基因的協(xié)同作用具有重要意義。

賽業(yè)生物點(diǎn)突變小鼠助力抑制前列腺癌轉(zhuǎn)移新途徑研究
前列腺癌（PCa）是全球男性癌癥死亡的主要原因。雖然具有局限性腫瘤的患者有良好的預(yù)后，但轉(zhuǎn)移性患者的5年生存率下降至30％。去勢(shì)療法是治療前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式之一，該療法最初會(huì)限制腫瘤，但最終會(huì)導(dǎo)致去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）復(fù)發(fā)。大部分的去勢(shì)抵抗患者最終轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗，而轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致前列腺癌患者死亡的主要原因。因此，迫切需要有效治療PCa的新方法。

中國科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所秦駿課題組、重慶軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院江軍課題組、南京醫(yī)科大學(xué)王曉明課題組等研究人員合作在Cancer Cell上發(fā)表了題為”SETD2 Restricts Prostate Cancer Metastasis by Integrating EZH2 and AMPK Signaling Pathways“的研究論文，揭示了SETD2-EZH2軸整合代謝和表觀遺傳信號(hào)來限制PCa的轉(zhuǎn)移，為PCa的治療提供了可能的參考思路。
 

該研究鑒定出了SETD2介導(dǎo)的EZH2-K735me1與其在抑制前列腺癌轉(zhuǎn)移中的作用并鑒定出了完整的AMPK-SETD2-EZH2信號(hào)通路調(diào)控軸。由于SETD2和EZH2在各種癌癥中普遍失調(diào)，因此基于AMPK-SETD2-EZH2軸的藥物干預(yù)可能對(duì)患者的治療有益。
 

賽業(yè)生物重度免疫缺陷鼠助力食管鱗癌化學(xué)預(yù)防研究
鄭州大學(xué)博士生劉方方以第一作者在食管鱗癌化學(xué)預(yù)防研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展，最新研究成果“Targeting integrin αvβ3 with indomethacin inhibits patient‐derived xenograft tumour growth and recurrence in oesophageal squamous cell carcinoma”-吲哚美辛靶向整合素αvβ3抑制食管鱗癌增殖及復(fù)發(fā)的機(jī)制研究發(fā)表于臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域雜志《Clinical and Translational Medicine》（中科院JCR一區(qū)，IF:11.4）。劉康棟教授和董子鋼教授為文章的共同通訊作者。
 

總的來說，本研究發(fā)現(xiàn)，ITGAV在ESCC中蛋白表達(dá)量顯著高于癌旁組織，且與不良預(yù)后正相關(guān)。敲低ITGAV能夠阻斷FAK/PI3K/AKT信號(hào)通路從而抑制ESCC細(xì)胞的增殖以及腫瘤的生長(zhǎng)。吲哚美辛能夠與ITGAV直接結(jié)合并且促進(jìn)E3泛素連接酶SYVN1介導(dǎo)的ITGAV泛素化降解。吲哚美辛能夠抑制ESCC PDX腫瘤的生長(zhǎng)與復(fù)發(fā)。吲哚美辛能夠通過降解ITGAV導(dǎo)致TGFβ/SMAD2/SMAD3信號(hào)通路受到抑制，從而促進(jìn)CD8⁺ T細(xì)胞分泌IFNγ并增強(qiáng)CD8⁺ T細(xì)胞的抗腫瘤免疫反應(yīng)全文信號(hào)通路圖及連接如下：

賽業(yè)生物基因敲入小鼠助力散發(fā)性孤立性胸主動(dòng)脈瘤研究
胸主動(dòng)脈瘤（TAA），是由于各種原因造成的胸主動(dòng)脈一處或多處向外膨出，部分異常擴(kuò)張、變形，呈瘤樣突出。TAA是最危險(xiǎn)的疾病之一，早期的TAA多無癥狀，體征也不明顯，同時(shí)由于其位于胸腔內(nèi)，體表查體也較難發(fā)現(xiàn)，而TAA一旦發(fā)生破裂，死亡率相當(dāng)之高。TAA是一種高度遺傳的疾病，可大致分為以下幾類：綜合征性TAA (sTAA)、家族型孤立性TAA (iTAA)和散發(fā)性iTAA。與綜合征性TAA不同，孤立性TAA，尤其是散發(fā)性孤立性TAA 的發(fā)病率要高得多，但其遺傳基礎(chǔ)仍是個(gè)謎。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院杜杰/李玉琳教授團(tuán)隊(duì)在Circulation Research上發(fā)表了題為“Variants of Focal Adhesion Scaffold Genes Cause Thoracic Aortic Aneurysm”的研究論文，首次揭示了散發(fā)性iTAA基因突變的全景觀，提出了一類新的TAA 致病基因，促進(jìn)了對(duì)TAA遺傳原因的理解。

該研究揭示了散發(fā)性iTAA 基因突變的全景觀（global mutational landscape），其中不僅包括與sTAA或家族性iTAA 重疊的成分，而且還具有獨(dú)特的特征。而且，該研究發(fā)現(xiàn)了一類新的TAA致病基因—黏著斑支架蛋白編碼基因。總而言之，這些數(shù)據(jù)為iTAA的發(fā)病機(jī)制和潛在治療靶點(diǎn)提供了新的見解。
 

一個(gè)具有深度的研究需要基于數(shù)據(jù)的挖掘與分析、體內(nèi)體外模型的構(gòu)建、巧妙的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、高效精準(zhǔn)的檢測(cè)手段和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析能力。賽業(yè)生物長(zhǎng)期致力于基因編輯細(xì)胞和動(dòng)物模型的建立，擁有經(jīng)驗(yàn)豐富的專家團(tuán)隊(duì)和成熟穩(wěn)定的技術(shù)平臺(tái)，客戶遍布全球幾十個(gè)國家和地區(qū)。我們可為客戶提供目的基因的表達(dá)調(diào)控的細(xì)胞模型和動(dòng)物模型，以及相關(guān)的表型檢測(cè)、功能驗(yàn)證、病理分析等一系列的服務(wù)，為廣大科研工作者提供便捷的服務(wù)。如有需要，歡迎聯(lián)系我們~