漸凍癥，即肌萎縮側索硬化癥（ALS），是一種殘酷的神經退行性疾病，無情地侵蝕著患者的運動神經元，使患者逐漸失去行動、言語、吞咽乃至呼吸的能力，如同被“凍”在軀殼中，生命的活力與希望不斷消逝。在與漸凍癥漫長的斗爭中，醫(yī)學科研人員不懈探索，間充質干細胞療法的出現(xiàn)，為漸凍癥患者帶來了新的曙光。

一、漸凍癥：生命無法承受之重 
漸凍癥的發(fā)病機制極為復雜，目前尚未完全明晰。一般認為，遺傳因素、氧化應激、谷氨酸興奮性毒性、神經炎癥以及免疫反應異常等多種因素相互作用，導致運動神經元進行性變性死亡。隨著病情進展，患者的肌肉逐漸萎縮，從最初可能只是輕微的肢體無力、肌肉跳動，到后期全身肌肉嚴重萎縮，最終呼吸肌受累，危及生命。目前，臨床上雖有一些藥物可在一定程度上延緩病情發(fā)展，但整體療效有限，無法從根本上阻止疾病的進程，患者和家屬承受著巨大的身心痛苦和經濟壓力。

二、間充質干細胞：潛能無限的“細胞魔法師” 
間充質干細胞是一類具有自我更新和多向分化潛能的成體干細胞，廣泛存在于骨髓、脂肪、臍帶等多種組織中。它們猶如“細胞魔法師”，在特定條件下能夠分化為骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、神經細胞等多種細胞類型。更為重要的是，間充質干細胞具有強大的免疫調節(jié)、抗炎和分泌神經營養(yǎng)因子的能力，這些特性使其成為治療漸凍癥極具潛力的“候選者”。

三、間充質干細胞療法治療漸凍癥的作用機制
1. 細胞替代與修復：間充質干細胞有可能分化為神經元或神經膠質細胞，替代因疾病而受損或死亡的運動神經元，重建神經傳導通路。盡管其分化效率相對有限，但這種細胞替代的潛力為修復受損的神經系統(tǒng)帶來了希望。
2. 免疫調節(jié)：漸凍癥患者體內存在免疫失衡和神經炎癥，間充質干細胞能夠分泌多種免疫調節(jié)因子，如白細胞介素 - 10（IL - 10）、轉化生長因子 - β（TGF - β）等，調節(jié)免疫系統(tǒng)的過激反應，減輕神經炎癥，為運動神經元創(chuàng)造一個相對友好的生存環(huán)境。
3. 神經營養(yǎng)支持：間充質干細胞可分泌多種神經營養(yǎng)因子，如腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）等。這些神經營養(yǎng)因子能夠促進運動神經元的存活、生長和分化，增強神經元對損傷的抵抗能力，延緩其變性死亡的進程。

四、間充質干細胞療法的臨床實踐與成果
近年來，全球范圍內開展了多項間充質干細胞治療漸凍癥的臨床試驗。部分研究顯示出令人鼓舞的初步成果。在一些小規(guī)模的臨床試驗中，接受間充質干細胞治療的漸凍癥患者，其肌肉力量下降速度有所減緩，呼吸功能在一段時間內得到相對穩(wěn)定的維持，患者的生活質量也得到了一定程度的改善。例如，有的患者原本因肌肉無力而難以完成簡單的抓握動作，在接受治療后，手部的力量和靈活性有了一定恢復，能夠重新握住一些輕便的物品。然而，需要指出的是，目前這些臨床試驗樣本量相對較小，研究結果還需要更大規(guī)模、更長期的臨床試驗進一步驗證。

1、臍帶間充質干細胞鞘內注射延長生存期
一項由中國團隊開展的67例對照研究顯示，通過鞘內注射異體臍帶間充質干細胞，患者中位生存時間從18個月延長至36個月，49.3%的患者在12個月內疾病無進展。該研究發(fā)表于《干細胞轉化醫(yī)學》，證實鞘內注射可直接將干細胞遞送至腦脊液，促進神經修復。

2、骨髓間充質干細胞改善生活質量
意大利學者在《神經病學雜志》報告了5例ALS患者接受自體骨髓間充質干細胞靜脈移植的案例。治療后，患者肌肉萎縮速度減緩，吞咽功能改善，其中3例生存期超過4年。盡管自體干細胞避免了免疫排斥風險，但研究顯示其療效可能受患者自身干細胞功能缺陷影響。

3、基因修飾間充質干細胞增強療效
2023年，美國麻省理工學院團隊通過基因編輯技術，將GDNF基因導入間充質干細胞，使其持續(xù)分泌該神經營養(yǎng)因子。在動物模型中，治療組的運動神經元存活率提升40%，肌肉功能顯著恢復。該研究為基因增強型干細胞療法提供了概念驗證，未來有望進入臨床試驗階段。

4、聯(lián)合療法：干細胞與神經保護藥物的協(xié)同作用
韓國首爾大學團隊將臍帶間充質干細胞移植與依達拉奉聯(lián)合使用，觀察到患者ALSFRS-R評分下降速度減緩，且血清炎癥標志物水平顯著降低。這一策略表明，干細胞療法可與傳統(tǒng)藥物形成協(xié)同效應，提高整體治療效果。 

五、挑戰(zhàn)與展望 
盡管間充質干細胞療法為漸凍癥治療帶來了新希望，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)。首先，間充質干細胞的最佳來源、移植途徑和劑量尚未完全明確。不同來源的間充質干細胞在特性和治療效果上可能存在差異，選擇何種移植途徑（如靜脈注射、鞘內注射等）以及確定合適的細胞劑量，都需要深入研究。其次，間充質干細胞治療漸凍癥的長期安全性也需要密切關注，雖然目前尚未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應，但長期影響仍有待進一步觀察。
展望未來，隨著再生醫(yī)學和細胞治療技術的不斷發(fā)展，間充質干細胞療法有望取得更大突破。科學家們正在不斷優(yōu)化治療方案，結合基因編輯等新技術，提高間充質干細胞的治療效果。相信在不久的將來，間充質干細胞療法能夠為漸凍癥患者帶來更為顯著的治療效果，為他們的生命解凍，重燃生活的希望。
 
埃澤思生物公司
埃澤思生物（ Applied Cell）總部位于上海，專注于細胞治療、再生醫(yī)學等相關領域上游產品的研發(fā)與生產，公司產品在細胞與基因治療、細胞樣本存儲，藥物發(fā)現(xiàn)，科學研究等領域有廣泛應用。