前言

雖然抗血管生成anti-angiogenic (AA)治療已經(jīng)廣泛應(yīng)用到了臨床的腫瘤治療中，截至目前，仍然還存在著藥效不足和內(nèi)在抗性的兩大問(wèn)題，有些研究表明抗血管生成治療甚至有可能增加腫瘤轉(zhuǎn)移可能性。但是，具體是因?yàn)榭寡�管生成的藥物作用�?dǎo)致的這種腫瘤轉(zhuǎn)移還是這中治療方法本身具有一定的“缺陷”。本研究中，我們利用物理障礙的方法完全阻止腫瘤的血液供應(yīng)，觀察腫瘤的運(yùn)動(dòng)形態(tài)變化。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

研究前期的實(shí)驗(yàn)使用物理屏障的方法去阻礙血液供應(yīng)，結(jié)果顯示被切斷血液供應(yīng)的腫瘤細(xì)胞沒(méi)有受到影響反而在其周圍又生成新的腫瘤組織，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腫瘤細(xì)胞會(huì)發(fā)生形變異穿過(guò)阻斷血液供應(yīng)的物理屏障，從而侵襲外周組織形成新的腫瘤組織。

以上前期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與未阻斷血液供應(yīng)的腫瘤細(xì)胞同實(shí)驗(yàn)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩種實(shí)驗(yàn)小鼠的死亡率并沒(méi)有明顯的差異，也就是可能這種短期的抗血管新生的治療方案不能有效的治療腫瘤，反而有可能會(huì)造成更糟糕的結(jié)果。

由原發(fā)性腫瘤外周區(qū)域誘發(fā)的二次腫瘤，可能會(huì)攜帶上某些侵襲能力或者是具有抵抗抗血管生成的藥物的耐藥性，為了確定是否會(huì)影響腫瘤的遷移性，分別收集物理阻斷腫瘤組織后逃逸細(xì)胞、未阻斷腫瘤組織遷移細(xì)胞、和原發(fā)性腫瘤細(xì)胞，分別被稱之為Escaped cells,Migrated cells,Primary cells, 利用瑞典的激光全息活細(xì)胞成像及分析系統(tǒng)（HoloMonitor M4）進(jìn)行24小時(shí)監(jiān)測(cè)，4min拍攝一次，使用Hstudio2.6.1分析19個(gè)細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)距離及運(yùn)動(dòng)速率等，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示Escaped cells,Migrated cells,的整體運(yùn)動(dòng)性明顯大于Primary cells,Escaped cells的運(yùn)動(dòng)性大于Migrated cells，Transwell實(shí)驗(yàn)結(jié)果同時(shí)驗(yàn)證這種結(jié)果。表明在從阻斷腫瘤組織中遷移逃逸出的細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)侵襲性明顯增加。

因此,AA治療創(chuàng)造了一個(gè)極端環(huán)境的營(yíng)養(yǎng)和氧氣不足，但不能阻止癌癥細(xì)胞遷移，而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞被迫逃離“饑餓”區(qū)域侵襲到其他位置，此時(shí)，毫無(wú)疑問(wèn)的是原發(fā)性腫瘤組織因血液供應(yīng)不足而萎縮，但是逃逸出來(lái)的細(xì)胞則會(huì)誘發(fā)二次腫瘤，甚至擴(kuò)散全身。因此，即使腫瘤的侵襲性并沒(méi)有增加，那“血液不足”本身也會(huì)引起腫瘤轉(zhuǎn)移。大多數(shù)的導(dǎo)致患者死亡的不是原發(fā)性腫瘤而是轉(zhuǎn)移性腫瘤，所以AA治療的好處到底在哪兒？

The “inherent vice” in the anti-angiogenic theory may cause the highly metastatic cancer to spread more aggressively 張巍 ，分子醫(yī)學(xué)研究中心，四川大學(xué)華西醫(yī)院: