引言
《細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)檢查指南》由國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心于2025年1月發(fā)布，旨在指導(dǎo)細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，適用的細(xì)胞治療產(chǎn)品指按藥品批準(zhǔn)上市的經(jīng)過適當(dāng)?shù)捏w外操作（如分離、培養(yǎng)、擴(kuò)增、基因修飾等）而制備的人源活細(xì)胞產(chǎn)品，包括經(jīng)過或未經(jīng)過基因修飾的細(xì)胞，如自體或異體的免疫細(xì)胞、干細(xì)胞、組織細(xì)胞或細(xì)胞系等產(chǎn)品。
《指南》是從質(zhì)量管理體系、 廠房設(shè)施與設(shè)備、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、包裝和標(biāo)簽、產(chǎn)品追溯系統(tǒng)等《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）核心體系系統(tǒng)闡述細(xì)胞治療產(chǎn)品現(xiàn)場檢查重點的指南性文件，推動行業(yè)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌。 
 
細(xì)胞計數(shù)
儀器設(shè)備管理
《指南》中要求，儀器設(shè)備管理程序應(yīng)該包括安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)、計算機(jī)化系統(tǒng)驗證、校準(zhǔn)、使用/維護(hù)保養(yǎng)、維修、變更、退役等整個生命周期的管理。   
 
儀器設(shè)備的種類、數(shù)量和技術(shù)參數(shù)(如量程、精度與分辨率等)應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品工藝要求的物料放行、中間過程控制、最終成品放行檢驗及質(zhì)量控制研究等工作的需要。如儀器熒光通道是否滿足應(yīng)用于細(xì)胞活率及或活細(xì)胞密度分析需求。
 
細(xì)胞計數(shù)儀，需滿足對于不同濃度下細(xì)胞治療產(chǎn)品的檢測需求，應(yīng)進(jìn)行設(shè)備性能確認(rèn)，并結(jié)合方法學(xué)驗證，確保檢驗方法的重復(fù)性和線性關(guān)系符合規(guī)定。（引用自《指南》第六章 質(zhì)量控制）
 
數(shù)據(jù)管理
《指南》中要求，細(xì)胞治療產(chǎn)品上市許可持有人應(yīng)在GMP及《藥品記錄與數(shù)據(jù)管理要求（試行）》要求基礎(chǔ)上，建立數(shù)據(jù)可靠性管控程序，確保批生產(chǎn)、檢驗、追溯系統(tǒng)、輔助記錄的可靠性、準(zhǔn)確性、可追溯性以及紙質(zhì)記錄與電子記錄數(shù)據(jù)的一致性。企業(yè)應(yīng)盡量采用具有審計追蹤的儀器設(shè)備，要有文件規(guī)定如何進(jìn)行權(quán)限管理以及審計追蹤執(zhí)行情況。（引用自《指南》第六章 質(zhì)量控制）
   
檢測方法規(guī)范
針對取樣后活性細(xì)胞的穩(wěn)定性變化，細(xì)胞活率檢測、流式細(xì)胞表型檢測、細(xì)胞生物學(xué)功能測試等項目需收樣后立即檢測或在經(jīng)驗證的貯存期限內(nèi)進(jìn)行檢測。（引用自《指南》第六章 質(zhì)量控制）
企業(yè)應(yīng)采用注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行檢驗，若采用快速檢測方法進(jìn)行產(chǎn)品安全性檢驗的，應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)可比性研究，確認(rèn)使用快速檢測的靈敏度及準(zhǔn)確性，不得低于藥典規(guī)定方法；企業(yè)自行建立的產(chǎn)品專屬功能性定量檢測的方法，應(yīng)驗證確認(rèn)方法的專屬性、準(zhǔn)確性、精密度、響應(yīng)等指標(biāo)，應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)指南（例如 ICHQ2 和中國藥典）對檢驗方法的技術(shù)要求。變更細(xì)胞計數(shù)方法需通過新舊方法可比性研究，并完成方法學(xué)轉(zhuǎn)移確認(rèn)。（引用自《指南》第六章 質(zhì)量控制）
 
智能細(xì)胞計數(shù)儀推薦
CytScop®Pro智能細(xì)胞計數(shù)儀應(yīng)用臺盼藍(lán)染色排除法及AOPI雙熒光染色法判斷細(xì)胞存活率，配備明場和熒光大視野顯微光學(xué)系統(tǒng)與一次性微流控耗材，搭載高精準(zhǔn)細(xì)胞識別算法，搭配浚真生命科學(xué)自主研發(fā)的EAS在線自動取樣系統(tǒng)，有效解決了傳統(tǒng)細(xì)胞計數(shù)中人工操作偏差及通量限制等關(guān)鍵難題，實現(xiàn)無人值守條件下連續(xù)準(zhǔn)確、穩(wěn)定分析細(xì)胞樣本活率和濃度。
 
 
 
過程分析
細(xì)胞治療產(chǎn)品是一類“活細(xì)胞藥物”，具有起始細(xì)胞來源及類型多樣、批次規(guī)模小、全程無菌生產(chǎn)、最終制劑成品批量小、臨床使用需求急迫等特點，故細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品質(zhì)量特征有別于其他化學(xué)藥品和生物制品，應(yīng)關(guān)注細(xì)胞治療產(chǎn)品企業(yè)制定的質(zhì)量控制策略，以確保產(chǎn)品按照注冊批準(zhǔn)的方法進(jìn)行全項檢驗并符合要求。（引用自《指南》第六章 質(zhì)量控制）
細(xì)胞治療產(chǎn)品的原液和制劑生產(chǎn)一般為連續(xù)生產(chǎn)過程。
 
生產(chǎn)工藝開發(fā)
細(xì)胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊批準(zhǔn)的要求。企業(yè)應(yīng)制定合理的工藝步驟和工藝參數(shù)操作范圍，并在注冊批準(zhǔn)范圍內(nèi)實施生產(chǎn)。應(yīng)關(guān)注生產(chǎn)過程的工藝性能相關(guān)指標(biāo)（如細(xì)胞倍增時間、細(xì)胞分選效率、洗滌得率、復(fù)蘇得率等），明確工藝性能監(jiān)測措施，關(guān)注工藝性能的批間一致性，并對異常趨勢開展調(diào)查和分析。（引用自《指南》第五章 生產(chǎn)管理） 

生產(chǎn)工藝驗證
針對細(xì)胞治療產(chǎn)品、直接用于細(xì)胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他賦予其特定功能材料的生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證，其驗證可遵循生物制品工藝驗證的一般原則，對關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)，并考慮額外測試項目和取樣，以獲得充分的數(shù)據(jù)來評價工藝和產(chǎn)品質(zhì)量，確保藥品的有效性和安全性。企業(yè)通常應(yīng)當(dāng)至少進(jìn)行連續(xù)三批成功的工藝驗證。對產(chǎn)品生命周期中后續(xù)商業(yè)生產(chǎn)批次獲得的信息和數(shù)據(jù)，進(jìn)行持續(xù)的工藝確認(rèn)。
工藝驗證應(yīng)能有效證明生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性和適用性，應(yīng)基于完善的風(fēng)險評估識別 CPP 以及 CQA，如驗證批次 CAR-T 細(xì)胞生產(chǎn)中各步驟的細(xì)胞投料量，轉(zhuǎn)導(dǎo)使用病毒載體 MOI 值，細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)溫度及二氧化碳濃度，收獲前培養(yǎng)時限等參數(shù)。（引用自《指南》第五章 生產(chǎn)管理）
 
在線過程分析產(chǎn)品推薦
過程分析技術(shù)（Process Analytical Technology PAT）是指在生物制藥工藝過程中提供關(guān)鍵參數(shù)實時測量和分析的系統(tǒng)。PAT 系統(tǒng)工具能夠提供更好的過程理解和反饋控制，實現(xiàn)先進(jìn)控制策略，使生物過程保持穩(wěn)態(tài)反應(yīng)，從而確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量。
浚真自主研發(fā)了系列Akwa®PAT產(chǎn)品，包括Akwa®Cyte 、Akwa®Raman、Akwa®UV等，幫助生物制藥工藝過程中通過及早發(fā)現(xiàn)問題來提高工藝效率和生產(chǎn)率，通過密切監(jiān)控關(guān)鍵質(zhì)量屬性來確保產(chǎn)品質(zhì)量及一致性，從而減少浪費、降本增效、實現(xiàn)高效工藝和技術(shù)轉(zhuǎn)移。
   
浚真生命科學(xué)
上海浚真生命科學(xué)有限公司成立于2020年，是一家專注于“生物智造4.0”產(chǎn)品的高新技術(shù)企業(yè)與國家級科技型中小企業(yè)。公司聚焦生物工藝制造場景，基于領(lǐng)先的光學(xué)傳感器與先進(jìn)的AI算法（光學(xué)編碼、計算成像、光譜解算等）實現(xiàn)生物傳感和過程分析，自主開發(fā)先進(jìn)的設(shè)備、軟件和耗材，致力于引領(lǐng)全球生物制藥與生物制造工藝流程自動化、數(shù)字化和智能化轉(zhuǎn)型，推進(jìn)生物傳感技術(shù)與生物工藝過程建模的發(fā)展和應(yīng)用。