文獻(xiàn)解讀：mIHC多色病理技術(shù)助力研究粘膜黑色素瘤新輔助療法
黏膜黑色素瘤是亞洲第二常見的黑色素瘤亞型，比皮膚黑色素瘤更具侵襲性，腫瘤突變負(fù)荷較低，對(duì)治療的反應(yīng)性更差。然而，黏膜黑色素瘤對(duì)抗血管生成抑制劑十分敏感，這或許是因?yàn)槠涓叨妊芮忠u的生物學(xué)特性。
傳統(tǒng)的治療方法主要依賴于手術(shù)切除，并且在腫瘤進(jìn)展早期患者中會(huì)取得良好的效果。但是，大部分可切除性粘膜黑色素瘤的預(yù)后較差，手術(shù)無法有效劃分腫瘤邊緣，會(huì)造成術(shù)后容易面臨復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等問題，需要有效的圍術(shù)期治療方案以改善患者預(yù)后，新的治療策略來提高換著生存率。
新輔助治療是多種癌癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。在前期的研究中聯(lián)合使用toripalimab（托瑞帕利單抗）和axitinib（阿昔替尼），在治療轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤方面取得了有效進(jìn)展，但是這個(gè)組合在新輔助治療中的使用效果仍未可知。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院腎癌與黑色素瘤科郭軍主任和崔傳亮主任研究團(tuán)隊(duì)于2023年11月11日在ANNALS OF ONCOLOGY（IF：50.5）上發(fā)表了題為“Phase II Clinical Trial of Neoadjuvant anti-PD-1 (Toripalimab) Combined with Axitinib in Resectable Mucosal Melanoma”的研究成果。本項(xiàng)研究旨在評(píng)估使用托瑞帕利單抗和阿昔替尼作為新輔助療法治療可手術(shù)切除的粘膜黑色素瘤患者的臨床效果。
該研究通過聯(lián)合使用toripalimab和axitinib的新輔助療法，在可切除性粘膜黑色素瘤中探索病理學(xué)反應(yīng)和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的增加，以期改善患者預(yù)后。
本研究探究了新輔助免疫療法下，粘膜黑色素瘤患者的治療反應(yīng)和生存數(shù)據(jù)。病理緩解率（PRR）為33.3%，其中4名患者獲得完全病理緩解。中位無復(fù)發(fā)生存期（mRFS）為11.7個(gè)月（95% CI 5.3-16.9個(gè)月），中位總生存期（mOS）尚未達(dá)到。不良事件影響所有29名患者，27.5%的患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的3-4級(jí)不良事件。
與皮膚黑色素瘤相比，黏膜黑色素瘤可以更早浸潤(rùn)并更快地穿過淋巴和血管系統(tǒng)，導(dǎo)致預(yù)后不良。而且，晚期黏膜黑色素瘤對(duì)PD-1單藥治療或者聯(lián)合CTLA-4治療的有效率顯著低于皮膚黑色素瘤，因此皮膚黑色素瘤新輔助治療的經(jīng)驗(yàn)不能借鑒。通過該研究為黏膜黑色素瘤提供了一種有前景的新輔助治療方法。該研究認(rèn)為，聯(lián)合治療有效提高療效可能是因?yàn)榘⑽籼婺嵩鰪?qiáng)了腫瘤微環(huán)境，從而進(jìn)一步提高抗PD-1單抗療效的結(jié)果。
該研究中使用PANO 7-plex IHC試劑盒（目錄號(hào) 0004100100）進(jìn)行多重免疫組織化學(xué)分析，探究腫瘤微環(huán)境變化。其檢測(cè)了TiME03組中的CD3/CD8/PD-1/PD-L1/S100和TiME07組中的CD20/ CD21/ CD4/ CD8/ S100。對(duì)腫瘤、間質(zhì)和三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類，并記錄每個(gè)組織分類的面積和數(shù)量。對(duì)每個(gè)細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)識(shí)別，計(jì)算所有細(xì)胞和陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)目。
參考文獻(xiàn)：
Lian B, Li Z, Wu N, Li M, Chen X, Zheng H, Gao M, Wang D, Sheng X, Tian H, Si L, Chi Z, Wang X, Lai Y, Sun T, Zhang Q, Kong Y, Long GV, Guo J, Cui C. Phase II clinical trial of neoadjuvant anti-PD-1 (toripalimab) combined with axitinib in resectable mucosal melanoma. Ann Oncol. 2024 Feb;35(2):211-220. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.793. Epub 2023 Nov 11. PMID: 37956739.
傳統(tǒng)的治療方法主要依賴于手術(shù)切除，并且在腫瘤進(jìn)展早期患者中會(huì)取得良好的效果。但是，大部分可切除性粘膜黑色素瘤的預(yù)后較差，手術(shù)無法有效劃分腫瘤邊緣，會(huì)造成術(shù)后容易面臨復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等問題，需要有效的圍術(shù)期治療方案以改善患者預(yù)后，新的治療策略來提高換著生存率。
新輔助治療是多種癌癥的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。在前期的研究中聯(lián)合使用toripalimab（托瑞帕利單抗）和axitinib（阿昔替尼），在治療轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤方面取得了有效進(jìn)展，但是這個(gè)組合在新輔助治療中的使用效果仍未可知。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院腎癌與黑色素瘤科郭軍主任和崔傳亮主任研究團(tuán)隊(duì)于2023年11月11日在ANNALS OF ONCOLOGY（IF：50.5）上發(fā)表了題為“Phase II Clinical Trial of Neoadjuvant anti-PD-1 (Toripalimab) Combined with Axitinib in Resectable Mucosal Melanoma”的研究成果。本項(xiàng)研究旨在評(píng)估使用托瑞帕利單抗和阿昔替尼作為新輔助療法治療可手術(shù)切除的粘膜黑色素瘤患者的臨床效果。
該研究通過聯(lián)合使用toripalimab和axitinib的新輔助療法，在可切除性粘膜黑色素瘤中探索病理學(xué)反應(yīng)和免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的增加，以期改善患者預(yù)后。
本研究探究了新輔助免疫療法下，粘膜黑色素瘤患者的治療反應(yīng)和生存數(shù)據(jù)。病理緩解率（PRR）為33.3%，其中4名患者獲得完全病理緩解。中位無復(fù)發(fā)生存期（mRFS）為11.7個(gè)月（95% CI 5.3-16.9個(gè)月），中位總生存期（mOS）尚未達(dá)到。不良事件影響所有29名患者，27.5%的患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的3-4級(jí)不良事件。
與皮膚黑色素瘤相比，黏膜黑色素瘤可以更早浸潤(rùn)并更快地穿過淋巴和血管系統(tǒng)，導(dǎo)致預(yù)后不良。而且，晚期黏膜黑色素瘤對(duì)PD-1單藥治療或者聯(lián)合CTLA-4治療的有效率顯著低于皮膚黑色素瘤，因此皮膚黑色素瘤新輔助治療的經(jīng)驗(yàn)不能借鑒。通過該研究為黏膜黑色素瘤提供了一種有前景的新輔助治療方法。該研究認(rèn)為，聯(lián)合治療有效提高療效可能是因?yàn)榘⑽籼婺嵩鰪?qiáng)了腫瘤微環(huán)境，從而進(jìn)一步提高抗PD-1單抗療效的結(jié)果。
該研究中使用PANO 7-plex IHC試劑盒（目錄號(hào) 0004100100）進(jìn)行多重免疫組織化學(xué)分析，探究腫瘤微環(huán)境變化。其檢測(cè)了TiME03組中的CD3/CD8/PD-1/PD-L1/S100和TiME07組中的CD20/ CD21/ CD4/ CD8/ S100。對(duì)腫瘤、間質(zhì)和三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類，并記錄每個(gè)組織分類的面積和數(shù)量。對(duì)每個(gè)細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)識(shí)別，計(jì)算所有細(xì)胞和陽(yáng)性細(xì)胞的數(shù)目。
參考文獻(xiàn)：
Lian B, Li Z, Wu N, Li M, Chen X, Zheng H, Gao M, Wang D, Sheng X, Tian H, Si L, Chi Z, Wang X, Lai Y, Sun T, Zhang Q, Kong Y, Long GV, Guo J, Cui C. Phase II clinical trial of neoadjuvant anti-PD-1 (toripalimab) combined with axitinib in resectable mucosal melanoma. Ann Oncol. 2024 Feb;35(2):211-220. doi: 10.1016/j.annonc.2023.10.793. Epub 2023 Nov 11. PMID: 37956739.
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