文獻解讀：mIHC多色病理助力肺腺癌進展中的分子特征和細胞可塑性研究
肺腺癌（LUAD）是發(fā)病率最高、致死率最高的惡性腫瘤之一，其顯著特征是組織學(xué)異質(zhì)性及細胞和分子異質(zhì)性。在一個瘤塊中往往同時存在多種組織學(xué)亞型。其中一些亞型（微乳頭狀瘤、實性瘤和復(fù)合腺瘤）具有高度侵襲性，而另一些亞型（貼壁狀瘤）則生長緩慢。雖然LUAD廣泛的遺傳和表觀遺傳異質(zhì)性已被證實，但在 LUAD 進展過程中促進組織學(xué)亞型轉(zhuǎn)變的分子特征和生物相互作用仍難以捉摸，而這一點在很大程度上尚未得到探索。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院詹啟敏院士和吳楠教授課題組于2023年9月17日在Cell Discovery（IF：33.5）上發(fā)表了題為“Spatial transcriptomics delineates molecular features and cellular plasticity in lung adenocarcinoma progression”的研究論文。該研究通過佰諾全景mIHC多色病理分析技術(shù)聯(lián)合空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析了空間細胞組成、細胞信號異質(zhì)性、去分化狀態(tài)和免疫景觀，闡明了驅(qū)動癌癥亞型進展的TME和分子特征。
該研究首先基于空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示了 LUAD 腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性，并發(fā)現(xiàn)巨噬細胞是LUAD 中數(shù)量最多的細胞類型，占所有細胞的 13.39%。其中巨噬細胞的表型異質(zhì)性是LUAD 的關(guān)鍵特征，而腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）在 S 型中高表達，血管再生巨噬細胞主要分布侵襲性 LUAD 亞型（PA, MP 和 S）中，PA 和 S 中不存在吞噬相關(guān)巨噬細胞。
為了解去分化過程與腫瘤進展相關(guān)，利用Monocle2 和 CytoTRACE 擬時序分析發(fā)現(xiàn) PA、MP 等亞型則有較低的分化程度，詳細剖析了LUAD 亞型特異的去分化異質(zhì)性。并為進一步說明各 LUAD 亞型 TME 的免疫特征，特別是 M2-like 巨噬細胞的關(guān)鍵作用，塑造了 LUAD 不同的組織學(xué)亞型，并促進了腫瘤進展。
而為了更進一步驗證巨噬細胞亞群在不同組織學(xué)亞型中的空間分布情況，該研究采用mIHC多色病理分析（Panel:PanCK、CD68、IRF8、CD163、CD206）發(fā)現(xiàn)M1-like巨噬細胞的共定位反映了組織原位的巨噬細胞極化。腫瘤細胞在侵襲性亞型中有較高的密度分布，并在 S 型中最高，部分巨噬細胞亞群也呈類似的密度分布趨勢。其中CD206特異性巨噬細胞可能在腫瘤進展過程中以空間依賴的方式促進腫瘤血管化。依據(jù)這些分析結(jié)果表明，不同的巨噬細胞亞群，對腫瘤進展過程中的多組織學(xué)亞型的形成，具有不可或缺的作用。
綜合全文，該研究結(jié)果描述了亞型進展過程中的動態(tài)生物學(xué)過程和去分化狀態(tài)�？臻g分辨分子圖譜為腫瘤進展過程中癌細胞和TME的位置背景提供了詳細而無偏見的圖譜，使人們能夠直接研究亞型進展過程中細胞去分化狀態(tài)的分子特征和異質(zhì)性，從而為治療方案提供潛在的新見解。
小貼士
mIHC全景病理分析是新一代的病理檢測技術(shù)（NGP，Next Generation Pathology），它結(jié)合了多重熒光免疫組化、數(shù)字病理掃描、智能定量病理分析，將病理分析的精度提升到單細胞水平。其中，mIHC多重熒光免疫組化染色是過程中最重要的關(guān)鍵標記技術(shù)，又被成為多色免疫熒光（多色熒光檢測），目前使用最多的是基于TSA技術(shù)（酪胺信號放大機制）實現(xiàn)的，其具有檢測方案成熟、操作靈活、應(yīng)用廣泛的技術(shù)特點，對于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究具有重要意義。
參考文獻：
Nan Wu., Qimin Zhan., Yan Wang. et al.Spatial transcriptomics delineates molecular features and cellular plasticity in lung adenocarcinoma progression.Cell Discovery. 2023 Sep 19;9(1):96.
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院詹啟敏院士和吳楠教授課題組于2023年9月17日在Cell Discovery（IF：33.5）上發(fā)表了題為“Spatial transcriptomics delineates molecular features and cellular plasticity in lung adenocarcinoma progression”的研究論文。該研究通過佰諾全景mIHC多色病理分析技術(shù)聯(lián)合空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析了空間細胞組成、細胞信號異質(zhì)性、去分化狀態(tài)和免疫景觀，闡明了驅(qū)動癌癥亞型進展的TME和分子特征。
該研究首先基于空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示了 LUAD 腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性，并發(fā)現(xiàn)巨噬細胞是LUAD 中數(shù)量最多的細胞類型，占所有細胞的 13.39%。其中巨噬細胞的表型異質(zhì)性是LUAD 的關(guān)鍵特征，而腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）在 S 型中高表達，血管再生巨噬細胞主要分布侵襲性 LUAD 亞型（PA, MP 和 S）中，PA 和 S 中不存在吞噬相關(guān)巨噬細胞。
為了解去分化過程與腫瘤進展相關(guān)，利用Monocle2 和 CytoTRACE 擬時序分析發(fā)現(xiàn) PA、MP 等亞型則有較低的分化程度，詳細剖析了LUAD 亞型特異的去分化異質(zhì)性。并為進一步說明各 LUAD 亞型 TME 的免疫特征，特別是 M2-like 巨噬細胞的關(guān)鍵作用，塑造了 LUAD 不同的組織學(xué)亞型，并促進了腫瘤進展。
而為了更進一步驗證巨噬細胞亞群在不同組織學(xué)亞型中的空間分布情況，該研究采用mIHC多色病理分析（Panel:PanCK、CD68、IRF8、CD163、CD206）發(fā)現(xiàn)M1-like巨噬細胞的共定位反映了組織原位的巨噬細胞極化。腫瘤細胞在侵襲性亞型中有較高的密度分布，并在 S 型中最高，部分巨噬細胞亞群也呈類似的密度分布趨勢。其中CD206特異性巨噬細胞可能在腫瘤進展過程中以空間依賴的方式促進腫瘤血管化。依據(jù)這些分析結(jié)果表明，不同的巨噬細胞亞群，對腫瘤進展過程中的多組織學(xué)亞型的形成，具有不可或缺的作用。
綜合全文，該研究結(jié)果描述了亞型進展過程中的動態(tài)生物學(xué)過程和去分化狀態(tài)�？臻g分辨分子圖譜為腫瘤進展過程中癌細胞和TME的位置背景提供了詳細而無偏見的圖譜，使人們能夠直接研究亞型進展過程中細胞去分化狀態(tài)的分子特征和異質(zhì)性，從而為治療方案提供潛在的新見解。
小貼士
mIHC全景病理分析是新一代的病理檢測技術(shù)（NGP，Next Generation Pathology），它結(jié)合了多重熒光免疫組化、數(shù)字病理掃描、智能定量病理分析，將病理分析的精度提升到單細胞水平。其中，mIHC多重熒光免疫組化染色是過程中最重要的關(guān)鍵標記技術(shù)，又被成為多色免疫熒光（多色熒光檢測），目前使用最多的是基于TSA技術(shù)（酪胺信號放大機制）實現(xiàn)的，其具有檢測方案成熟、操作靈活、應(yīng)用廣泛的技術(shù)特點，對于基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究具有重要意義。
參考文獻：
Nan Wu., Qimin Zhan., Yan Wang. et al.Spatial transcriptomics delineates molecular features and cellular plasticity in lung adenocarcinoma progression.Cell Discovery. 2023 Sep 19;9(1):96.
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