硼替佐米Bortezomib 是有效的 20S 蛋白酶體 (20S proteasome) 抑制劑，Ki 為 0.6 nM。

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硼替佐米Bortezomib生物活性

體外

Bortezomib硼替佐米（PS-341）影響控制細(xì)胞周期進(jìn)展的蛋白質(zhì)。 用Bortezomib硼替佐米（100nM）處理PC-3細(xì)胞8小時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞在G2-M中積累，G1中細(xì)胞數(shù)量相應(yīng)減少。 在24和48小時(shí)殺死50％的PC-3細(xì)胞的硼替佐米劑量分別被確定為100和20nM 。 硼替佐米Bortezomib是26S蛋白酶體的高選擇性，可逆抑制劑。 硼替佐米Bortezomib對(duì)蛋白酶體的抑制導(dǎo)致JNK的活化，p53，Bid，Bax，p21，p27，caveolin-1和IκBα的穩(wěn)定化，導(dǎo)致NF-κB的抑制。 對(duì)于B16F10細(xì)胞中的26S蛋白酶體，Bortezomib的IC50為2.46 nM 。

體內(nèi)研究

攜帶PC-3腫瘤的小鼠用硼替佐米（i.v.，0.3或1.0mg / kg）治療。 硼替佐米Bortezomib（1.0mg / kg）導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)顯著降低——60％。 Bortezomib硼替佐米（0.3 mg / kg）可使腫瘤體積減少16％，但未達(dá)到顯著性。 硼替佐米（0.2 mg / kg）顯著降低第11天和第15天的戒斷閾值，并且與von Frey和丙酮檢測(cè)中的載體組相比，第11天和第15天的戒斷反應(yīng)次數(shù)增加

Bortezomib實(shí)驗(yàn)參考方法

細(xì)胞分析

在完全培養(yǎng)基中用硼替佐米（0.1nM，1nM，10nM，100nM，1μM，10μM）處理人PC-3前列腺腫瘤細(xì)胞24-48小時(shí)。 使用MTT測(cè)定法測(cè)量細(xì)胞毒性。

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。 它們僅供參考。

Animal Administration

小鼠

使用雄性裸鼠（18-20g; n = 51）。 Bortezomib（0.3或1.0mg / kg）在載體中靜脈內(nèi)施用。 使用每只小鼠100μL的劑量體積或直接以10μL體積進(jìn)入腫瘤。 由于前列腺中Bortezomib水平相對(duì)較高，因此在靜脈注射后。 放射性標(biāo)記藥物的劑量，決定檢查這種新化合物在前列腺，PC-3，異種移植腫瘤模型中的作用。 當(dāng)腫瘤變得可觸知（> 300mm 3）時(shí)，治療動(dòng)物。 使用雄性裸鼠（18-20g; n = 51）。 Bortezomib（0.3或1.0mg / kg）在載體中靜脈內(nèi)施用。 使用每只小鼠100μL的劑量體積或直接以10μL體積進(jìn)入腫瘤。 由于前列腺中Bortezomib水平相對(duì)較高，因此在靜脈注射后。 放射性標(biāo)記藥物的劑量，決定檢查這種新化合物在前列腺，PC-3，異種移植腫瘤模型中的作用。 當(dāng)腫瘤變得可觸知（> 300mm 3）時(shí)，治療動(dòng)物。

大鼠

使用重200-250g的雄性Sprague-Dawley大鼠。 Bortezomib硼替佐米（0.05,0.1或0.2mg / kg）或媒介物（5％DMSO溶液）腹膜內(nèi)（i.p.）每周兩次施用，持續(xù)2周（在第1,4,8和11天）。Bortezomib 硼替佐米的給藥方案和劑量基于臨床治療（在第1,4,8和11天為1.3mg / m 2的硼替佐米）確定。

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。 它們僅供參考。