哥本哈根大學(xué)衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系Ole Kiehn研究團(tuán)隊(duì)在小鼠身上發(fā)現(xiàn)了一組腦細(xì)胞，它們?cè)诳刂菩凶咧械淖笥疫\(yùn)動(dòng)中起著至關(guān)重要的作用，彌合了我們對(duì)腦干和基底神經(jīng)節(jié)相互作用的理解的關(guān)鍵差距。此成果近期發(fā)表在Nature Neuroscience上，題為“Basal ganglia-spinal cord pathway that commands locomotor gait asymmetries in mice”，通過(guò)Inscopix自由活動(dòng)顯微成像技術(shù)對(duì)大腦復(fù)雜導(dǎo)航系統(tǒng)的見(jiàn)解，腦干和基底神經(jīng)節(jié)相互作用與“大腦的方向盤”有關(guān)。
這些發(fā)現(xiàn)可能為帕金森病的未來(lái)治療策略提供依據(jù)。通過(guò)研究小鼠，研究小組預(yù)計(jì)人類也有類似的機(jī)制，這可能會(huì)徹底改變運(yùn)動(dòng)障礙的治療方法。  
你有沒(méi)有想過(guò)，當(dāng)我們向左或向右移動(dòng)時(shí)，大腦會(huì)發(fā)生什么?大多數(shù)人不會(huì);它們只是自動(dòng)地完成這些動(dòng)作。然而，這個(gè)看似簡(jiǎn)單的動(dòng)作是由一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程控制的。
在一項(xiàng)新的研究中，研究人員通過(guò)Inscopix自由活動(dòng)顯微成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)了左右轉(zhuǎn)彎所需的復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中缺失的部分。這一發(fā)現(xiàn)是由來(lái)自哥本哈根大學(xué)神經(jīng)科學(xué)系的助理教授Jared Cregg、Ole Kiehn教授和他們的同事組成的研究小組發(fā)現(xiàn)的。
2020年，他們發(fā)現(xiàn)了“大腦的方向盤”——腦干下部的一個(gè)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)，在行走時(shí)控制左右運(yùn)動(dòng)。不過(guò)，當(dāng)時(shí)他們還不清楚左右腦回路是如何被大腦的其他部分控制的，比如基底神經(jīng)節(jié)。
 
“我們現(xiàn)在在腦干中發(fā)現(xiàn)了一組新的神經(jīng)元，它們直接從基底神經(jīng)節(jié)接收信息，并控制左右回路，”Ole Kiehn解釋說(shuō)。  
基底神經(jīng)節(jié)位于大腦深處。多年來(lái)，人們已經(jīng)知道它們?cè)诳刂谱栽高\(yùn)動(dòng)方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
多年前，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)刺激基底神經(jīng)節(jié)，可以影響小鼠的左右運(yùn)動(dòng)。他們只是不知道該怎么做。
“走路時(shí)，先縮短右腿的步長(zhǎng)再向右拐，再縮短左腿的步長(zhǎng)再向左拐。新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)位于腦干的PnO部分。它們接收來(lái)自基底神經(jīng)節(jié)的信號(hào)，并在我們轉(zhuǎn)彎時(shí)調(diào)整步長(zhǎng)，從而決定我們是向右還是向左移動(dòng)，”Jared Cregg解釋道。

因此，這項(xiàng)研究為理解這些絕對(duì)必要的運(yùn)動(dòng)是如何由大腦產(chǎn)生的提供了一把鑰匙。
在這項(xiàng)新研究中，研究人員研究了小鼠的大腦，因?yàn)樗鼈兊哪X干與人類的腦干非常相似。因此，研究人員希望在人類大腦中找到類似的左右回路。  
帕金森病癥患者難以右轉(zhuǎn)和左轉(zhuǎn)

帕金森病是由大腦中多巴胺缺乏引起的。這會(huì)影響基底神經(jīng)節(jié)，負(fù)責(zé)這項(xiàng)新研究的研究人員認(rèn)為，這會(huì)導(dǎo)致無(wú)法激活腦干的左右回路。
當(dāng)你觀察帕金森氏癥晚期患者所經(jīng)歷的癥狀時(shí)，這是有道理的——他們?cè)谛凶邥r(shí)經(jīng)常難以轉(zhuǎn)身。
在這項(xiàng)新研究中，研究人員在癥狀與帕金森病患者相似的小鼠身上進(jìn)行了研究。他們制造了所謂的帕金森氏癥模型，從鼠的大腦中去除多巴胺，從而使它們產(chǎn)生與帕金森氏癥患者相似的運(yùn)動(dòng)癥狀
“這些鼠有轉(zhuǎn)彎困難，但通過(guò)刺激PnO神經(jīng)元，我們能夠減輕轉(zhuǎn)彎困難，”Jared Cregg說(shuō)。
利用深部腦刺激，研究人員最終可能能夠?yàn)槿祟愰_(kāi)發(fā)出類似的刺激。然而，目前，他們還不能像在小鼠模型中那樣精確地刺激人類腦細(xì)胞，在小鼠模型中，他們使用光遺傳學(xué)來(lái)刺激PNO（腦橋網(wǎng)狀核，口腔部分）中的神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)。當(dāng)研究人員光刺激神經(jīng)元時(shí)，只能左轉(zhuǎn)的小鼠現(xiàn)在也可以直線行走并右轉(zhuǎn)。  
“腦干中的神經(jīng)元是一團(tuán)亂麻，電刺激是人類深部腦刺激中使用的刺激類型，但無(wú)法將細(xì)胞彼此區(qū)分開(kāi)來(lái)。然而，我們對(duì)大腦的了解在不斷增長(zhǎng)，最終，我們可能能夠開(kāi)始考慮對(duì)人類進(jìn)行集中的深部腦刺激，”Ole Kiehn總結(jié)道。
 
參考文獻(xiàn)：
“Basal ganglia–spinal cord pathway that commands locomotor gait asymmetries in mice” by Jared M. Cregg, Simrandeep K. Sidhu, Roberto Leiras and Ole Kiehn, 12 February 2024, Nature Neuroscience.
https://neurosciencenews.com/basal-ganglia-navigation-25596/