近半個(gè)世紀(jì)前，Kivy和Dember等人證明大鼠能辨別T-形迷宮（T-maze）兩臂顏色的變化。他們發(fā)現(xiàn)，將雄性大鼠置于T-形迷宮的主干臂15~30min，讓其能看見(jiàn)、但不能進(jìn)入黑白兩臂。然后，改變其中一個(gè)臂的顏色，使兩臂同為黑色或白色。讓大鼠自由選擇T-形臂。結(jié)果顯示，大鼠總是選擇改變了顏色的那個(gè)臂（新異臂）。這一過(guò)程要依靠動(dòng)物的記憶來(lái)完成。由此發(fā)展而成的T-形迷宮實(shí)驗(yàn)成為目前用于評(píng)價(jià)空間記憶的最常用的動(dòng)物模型之一。當(dāng)然，現(xiàn)在的T-形迷宮使用的是食物而不是臂的顏色作為動(dòng)物探究的動(dòng)力。通常用這一模型來(lái)研究動(dòng)物的空間工作記憶（spatial working memory），即測(cè)定動(dòng)物只在當(dāng)前操作期間有用的信息。經(jīng)改進(jìn)后的T-形迷宮也可用來(lái)評(píng)價(jià)參考記憶（reference memory），即記錄在這一實(shí)驗(yàn)中任何一天、任何一次的測(cè)試都有用的信息。

（一）實(shí)驗(yàn)設(shè)備

這里介紹上海欣軟信息科技有限公司的大鼠T-形迷宮。迷宮由兩個(gè)長(zhǎng)46cm、寬10cm、高10cm的目標(biāo)臂（goal arms）和一個(gè)與之垂直的長(zhǎng)71cm、同樣寬度和高度的主干臂（stem）或起始臂（approach alley）組成。主干臂內(nèi)置一個(gè)16cm*16cm的起始箱，并有一閘門與主干臂的另一部分相聯(lián)。實(shí)驗(yàn)用雄性成年大鼠。飲水不限，但進(jìn)食控制在每天16~20g，以使體重保持在非進(jìn)食大鼠體重的85%。在整個(gè)訓(xùn)練和測(cè)試期間，大鼠體重每周增加不超過(guò)5g。

（二） 實(shí)驗(yàn)方法

這里介紹傳統(tǒng)T-形迷宮實(shí)驗(yàn)和T-形迷宮自主交替實(shí)驗(yàn)。

1、傳統(tǒng)T迷宮實(shí)驗(yàn)

（1）適應(yīng) 在T-形迷宮臂內(nèi)分撒6粒食丸（45g），讓大鼠適應(yīng)迷宮5min，每天一次，連續(xù)5天。

（2）強(qiáng)迫選擇訓(xùn)練 將大鼠放入主干臂的起始箱，打開(kāi)閘門，讓大鼠進(jìn)入迷宮的主干臂。隨機(jī)、交替選擇左右兩臂之一放入4粒食丸，同時(shí)關(guān)閉另一臂，使動(dòng)物被迫選擇食物強(qiáng)化臂并完成攝食；每天6次，連續(xù)4天。

（3）延遲位置匹配（delayed matching-to-position,DMP）訓(xùn)練

1）將動(dòng)物放入閘門關(guān)閉的起始箱，打開(kāi)閘門，讓動(dòng)物進(jìn)入主干臂。

2）關(guān)閉一側(cè)目標(biāo)臂，強(qiáng)迫動(dòng)物進(jìn)入另一側(cè)開(kāi)放臂以獲得2粒食丸獎(jiǎng)賞。

3）立即（最短延遲，少于5s）將動(dòng)物放回主干臂，開(kāi)始匹配訓(xùn)練中的第二次訓(xùn)練；此時(shí)兩個(gè)目標(biāo)臂均開(kāi)放。動(dòng)物將兩前肢和至少兩后肢的一部分置于一個(gè)目標(biāo)臂時(shí)完成“一次選擇”。動(dòng)物返回到強(qiáng)迫選擇訓(xùn)練時(shí)進(jìn)入過(guò)的臂則獲得食物獎(jiǎng)賞（4粒食丸），記錄一次正確選擇；若動(dòng)物進(jìn)入另一臂，則沒(méi)有食物獎(jiǎng)賞，并且將其限制在該臂內(nèi)10秒，記錄一次錯(cuò)誤選擇。

4）一次匹配訓(xùn)練結(jié)束后將動(dòng)物放回籠內(nèi)5~10min（與此同時(shí)訓(xùn)練其他動(dòng)物），再重復(fù)下一次匹配訓(xùn)練。每天8次。

動(dòng)物連續(xù)兩天的正確選擇次數(shù)達(dá)到15/16，則認(rèn)為達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，可以開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。如動(dòng)物經(jīng)過(guò)30天訓(xùn)練仍然達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)，則予以淘汰。

5）動(dòng)物訓(xùn)練達(dá)標(biāo)后一天，給予一次匹配訓(xùn)練。所不同的是，強(qiáng)迫選擇訓(xùn)練后，將T-形迷宮旋轉(zhuǎn)180度，再進(jìn)行上述開(kāi)放臂的訓(xùn)練。這樣做的目的是評(píng)價(jià)動(dòng)物是否為定位性操作（有賴于迷宮外信號(hào)）或反應(yīng)性操作（不依賴迷宮外信號(hào)）。

6）接著兩天，每天給予10次匹配訓(xùn)練，每次訓(xùn)練間隔為60s，用以評(píng)價(jià)動(dòng)物的工作記憶操作。記錄進(jìn)入食物強(qiáng)化臂的次數(shù)和再次進(jìn)入非強(qiáng)化臂的次數(shù)。后者被認(rèn)為是工作記憶錯(cuò)誤。正常健康年輕的大鼠幾乎每次均能準(zhǔn)確操作。當(dāng)操作穩(wěn)定、且選擇準(zhǔn)確率高（工作記憶錯(cuò)誤少于10%）時(shí)，可進(jìn)行藥物測(cè)試或腦區(qū)毀損后的操作實(shí)驗(yàn)。

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