抗病毒藥物篩選

細(xì)胞模型
 HCV亞基因組復(fù)制子模型
²        HCV-RNA在此模型中復(fù)制效率很高，可以在分子水平進(jìn)一步研究HCV在細(xì)胞系中的復(fù)制。并且，病毒復(fù)制所需要的酶系，如NS2-3和NS3/4A的蛋白水解酶，NS3的NTPase，RNA解旋酶及NS5B（RdRp），在這個系統(tǒng)中均能被HCV復(fù)制子編碼。以上都可以作為抗HCV病毒藥物篩選的靶點(diǎn)，是研發(fā)及改良抗丙肝藥物的良好細(xì)胞模型。
²        檢測指標(biāo)：細(xì)胞內(nèi)HCV RNA（熒光定量PCR法）等
 
HCV NS3/4A-SEAP
²        HCV NS3/4A蛋白酶具有絲蛋白酶的活性，是HCV非結(jié)構(gòu)蛋白成熟和病毒復(fù)制的關(guān)鍵。因此，NS3/4A是抗丙肝藥物開發(fā)的理想靶點(diǎn)。在HCV NS3/4A-SEAP模型中，SEAP（secreted alkaline phosphatase）基因存在于NS3/4A蛋白酶切割位點(diǎn)NS4A/4B的下游。當(dāng)NS3/4A蛋白酶活性較高時，分泌到細(xì)胞外的SEAP活性就相應(yīng)的高。而且，SEAP的活性可以用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行定量分析，因此這個系統(tǒng)可以用來高速、有效的篩選HCV蛋白酶抑制劑。
²        檢測指標(biāo)：堿性磷酸酯酶活性（化學(xué)發(fā)光法）等
 
HepG2.2.15乙肝細(xì)胞模型
²        乙型肝炎病毒(HBV)是比較嚴(yán)格的嗜肝DNA病毒，其感染的宿主范圍狹窄。目前，抗HBV新藥開發(fā)有眾多良好的體外研究工具。在這些培養(yǎng)系統(tǒng)中，以HepG2.2.15在新藥體外研究中應(yīng)用最廣、最多。該細(xì)胞株是用2個頭尾相連的HBV DNA全基因的重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)染受體細(xì)胞HepG2而成，可在體外無性繁殖，能夠長期穩(wěn)定的向培養(yǎng)上清中分泌HBsAg, HBeAg和完整的Dane顆粒，而且還能產(chǎn)生大量的復(fù)制中間體，是體外篩選抗HBV藥物的良好細(xì)胞模型。
²        檢測指標(biāo)：細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)（MTT法）；上清HBsAg、HBeAg （酶聯(lián)免疫試劑盒）；上清HBV DNA （熒光定量PCR法）等
 
動物模型
 鴨乙肝病毒模型
²        鴨乙肝病毒與人乙肝病毒同屬嗜肝病毒，兩者的病毒大分子結(jié)構(gòu)和復(fù)制過程有很多相似之處；鴨乙肝病毒天然感染的鴨子已經(jīng)作為乙型肝炎動物模型，目恰被廣泛采用。
²        檢測指標(biāo)：病毒DNA含量（熒光定量PCR）、肝臟病理照片、肝臟電鏡照片等
 
 乙肝轉(zhuǎn)基因小鼠
²        將乙肝病毒基因轉(zhuǎn)移到小鼠基因組中，造成人為感染并能代代相傳形成品系；這類轉(zhuǎn)基因小鼠解決了乙肝研究缺乏動物模型的難題，是乙肝新藥開發(fā)、藥物篩選及乙肝治療研究的理想動物模型。
 
急性肝損傷模型
²        用四氯化碳或氨基半乳糖造模，用于篩選改善肝細(xì)胞損傷的藥物，并對其活性進(jìn)行評價
 
肝纖維化模型
²        用四氯化碳、異種血清誘發(fā)肝纖維化，用于深入研究肝纖維化的病因和發(fā)病機(jī)制，篩選防治肝纖維化的有效藥物。