結(jié)果

實(shí)驗(yàn)日內(nèi)及日間變異系數(shù)分別為0.1%和0.11%，說(shuō)明具有良好重現(xiàn)性。臨床濃度（104pM）利拉魯肽的蛋白結(jié)合率可達(dá)98-99%，稀釋至102pM不會(huì)影響其結(jié)合度。HSA是豐度最高的血漿蛋白，而AAGP水平在某些疾病狀態(tài)下會(huì)急劇升高，實(shí)驗(yàn)顯示104pM利拉魯肽（膜內(nèi)/外比為100:1）與兩者結(jié)合率可達(dá)99%。

與大多數(shù)血漿蛋白結(jié)合藥物一樣，只有未結(jié)合的利拉魯肽可與效應(yīng)器作用，產(chǎn)生藥理反應(yīng)。分析顯示98-99%的利拉魯肽可結(jié)合至血漿蛋白，亦即在臨床相關(guān)濃度（104pM）條件下，未結(jié)合利拉魯肽的濃度為100-200pM，與利拉魯肽半數(shù)最大效應(yīng)濃度相當(dāng)。如藥物的血漿蛋白結(jié)合程度發(fā)生改變，將會(huì)影響其容積分布和清除速率。

血漿蛋白水平的降低會(huì)影響利拉魯肽的蛋白結(jié)合，2型糖尿病常伴發(fā)肝或腎損傷，導(dǎo)致HSA水平降低或低蛋白血癥，但實(shí)驗(yàn)顯示，利拉魯肽的藥物動(dòng)力學(xué)狀態(tài)不受其影響。

16C脂肪酰化多肽的親脂特性使其很難通過(guò)超濾法檢測(cè)血漿蛋白結(jié)合，因?yàn)闀?huì)被過(guò)濾膜“捕獲”。在本實(shí)驗(yàn)中，將利拉魯肽溶于在血漿/蛋白孵育溶液和緩沖孵育溶液中，防止了親脂性分子被透析膜捕獲，此外，對(duì)外室進(jìn)行預(yù)包被，防止了藥物因吸附到外室表面導(dǎo)致?lián)p失，兩者結(jié)合，保證了利拉魯肽血漿蛋白結(jié)合的準(zhǔn)備測(cè)量及實(shí)驗(yàn)的重現(xiàn)性。

反復(fù)步進(jìn)式平衡透析適用于利拉魯肽蛋白結(jié)合的體外定量檢測(cè)，結(jié)果顯示其結(jié)合率高約~99%，使其作用期較長(zhǎng)的原因。由于血漿蛋白的生理水平相對(duì)利拉魯肽較高，所以結(jié)合不會(huì)受低疾病狀態(tài)下的低白蛋白水平影響。該方法將來(lái)也可用于檢測(cè)其它親脂性藥物分子的血漿蛋白結(jié)合效應(yīng)。

詳細(xì)內(nèi)容，請(qǐng)參考原文：Plum A., Jensen L. B., Kristensen J. B., In Vitro Protein Binding of Liraglutide in Human Plasma Determined by Reiterated Stepwise Equilibrium Dialysis. Journal of Pharmaceutical Science, 2013, 102(8): 2882 – 2888.

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