單克隆抗體藥物研發(fā)和篩選

抗體的不同研發(fā)階段，Molecular Devices提供了從微生物克隆到細(xì)胞克隆篩選，以及細(xì)胞生長監(jiān)控等一系列高通量、自動(dòng)化解決方案，解決了抗體藥物研發(fā)最關(guān)鍵的瓶頸問題。

抗體藥物篩選常用方法有兩個(gè)：第一個(gè)方法即噬菌體展示。構(gòu)建噬菌體庫，然后從噬菌體庫中直接篩選針對抗原具有特異性的全人源抗體片段克隆，已經(jīng)成為目前抗體藥物篩選比較流行的技術(shù)。為了提高篩選到陽性克隆的成功率，通常構(gòu)建的噬菌體庫要達(dá)到足夠的庫容。目前，噬菌體庫可以達(dá)到109–1011個(gè)克隆的庫容，從這個(gè)龐大的庫里篩選目標(biāo)克隆，無異于沙里淘金。所以，一個(gè)自動(dòng)化的系統(tǒng)用于篩選和管理整個(gè)過程就顯得非常必要。QPix400系統(tǒng)正好能夠滿足這種需求，它是目前最專業(yè)的微生物克隆篩選平臺(tái)。噬菌體庫篩選也是QPix400系統(tǒng)的一個(gè)主要運(yùn)用方向。

第二個(gè)方法即傳統(tǒng)的雜交瘤技術(shù)。不管使用傳統(tǒng)小鼠還是轉(zhuǎn)基因小鼠，雜交瘤技術(shù)首先需要使用目標(biāo)抗原免疫小鼠，將小鼠脾細(xì)胞和瘤細(xì)胞融合，獲得多種特異性的雜交瘤克隆庫。然而，從雜交瘤細(xì)胞庫中找到目的抗原特異性雜交瘤克隆是一個(gè)費(fèi)時(shí)費(fèi)力，卻非常關(guān)鍵的步驟。在獲得候選克隆之后，為了獲得大量的抗體蛋白，通常需要構(gòu)建穩(wěn)定細(xì)胞系，這是抗體藥物研發(fā)過程中一個(gè)必不可少的工作。ClonePix篩選技術(shù)避免使用有限稀釋，打破傳統(tǒng)方法的技術(shù)限制，大大提高雜交瘤克隆、穩(wěn)定細(xì)胞系克隆的篩選效率，使篩選時(shí)間縮短一半，產(chǎn)量提高一倍；3周篩選20000個(gè)克隆，多項(xiàng)目平行，一步找到想要的克隆。

在篩選細(xì)胞克隆的過程中，通常需要對細(xì)胞的生長情況進(jìn)行觀察檢測，獲得細(xì)胞的生長密度、生長速度、單克隆性等數(shù)據(jù)。CloneSelect Imager可以代替人工，通過整孔成像，軟件自動(dòng)分析獲得客觀細(xì)胞生長情況數(shù)據(jù)，并能夠?qū)κ欠駷閱慰寺∵M(jìn)行客觀驗(yàn)證。

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