谷氨酸（主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)）的興奮效應(yīng)是通過激活離子型和代謝型受體介導(dǎo)的。這些受體的分子、生化、生理和藥理特性各不相同。

離子型谷氨酸受體主要分為三類： AMPA受體、NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受體和 Kainate 受體。

AMPA 受體由四個(gè)序列高度同源且密切相關(guān)的基因組成。它們的相關(guān)產(chǎn)物 GluR1-GluR4 亞基以特定的比例和組合方式6 結(jié)合成四聚體，這決定了它們的通道功能。這些受體與許多其他細(xì)胞蛋白質(zhì)一樣，會(huì)發(fā)生翻譯后修飾。這些修飾會(huì)影響蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的相互作用、轉(zhuǎn)運(yùn)、內(nèi)化及其在高爾基體中的聚集。此外，翻譯后修飾還參與調(diào)節(jié)長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP）驅(qū)動(dòng)的 AMPA 受體與突觸后膜的結(jié)合（詳見參考文獻(xiàn) 19）。

AMPA 受體在谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)傳遞中負(fù)責(zé)主要的去極化作用。原位雜交和免疫細(xì)胞化學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，AMPA 受體主要分布在大腦中。這些受體在突觸可塑性、興奮性神經(jīng)傳遞、長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（LTP，即突觸增強(qiáng)）和長(zhǎng)時(shí)程抑制（LTD，即突觸減弱）中發(fā)揮重要作用，并參與學(xué)習(xí)和記憶的形成14,15,18,26。AMPA 受體如此重要也意味著它們的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致病變。

NMDA 受體是第二種離子型谷氨酸門控離子通道。它們?cè)谡{(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的突觸功能方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。它們由三個(gè)不同的亞基組成： NR1、NR2 和 NR3，它們可以發(fā)生可變剪切（alternative splicing）。這些亞基已經(jīng)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中以共翻譯依賴的方式形成了功能通道。它們的生理特性取決于組成功能通道的不同亞基9。NMDA 受體對(duì) Ca2+ 有很高的通透性，因此 Ca2+ 的流入對(duì)于 NMDA 受體依賴的突觸事件至關(guān)重要。

突觸 NMDA 受體定位于突觸后致密區(qū)，與適配蛋白和信號(hào)分子一起組成信號(hào)復(fù)合體。NMDA 受體對(duì) LTP 和 LTD23 等突觸可塑性有重要貢獻(xiàn)，由于其與多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，因此一直是藥物開發(fā)的主要靶標(biāo)8,25。過度活躍的 NMDA 受體會(huì)引發(fā)一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病13 和神經(jīng)病理性疼痛27。相反，NMDA 受體活性不足則可能是神經(jīng)發(fā)育障礙（如精神分裂癥）的根源3。

20 世紀(jì) 90 年代， GluR5、GluR6、GluR7、KA1 和 KA2 kainate 受體被克隆出來。盡管這些受體確切的細(xì)胞功能尚不明確，但研究表明他們有多種剪接變體，而且其中一些 mRNA 會(huì)發(fā)生編輯，這兩種修飾讓其結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜。一級(jí)結(jié)構(gòu)分析表明， kainate受體與 AMPA 受體有 40% 的序列同源性，與 NMDA 受體有 20% 的同源性10。這些受體形成四聚體結(jié)構(gòu)，每個(gè)單體都有自己的配體結(jié)合位點(diǎn)。GluR5-7 亞群在異源表達(dá)時(shí)可形成同聚體功能結(jié)構(gòu)4,20,21，而 KA1 和 KA2 則需要其他亞基共同表達(dá)才能形成kainate門控功能通道5。Kainate 和 AMPA 受體難以區(qū)分，而新開發(fā)的AMPA 特異性拮抗劑，可以對(duì)這兩種受體進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋碚鳎�空間和功能上）16。Kainate 受體廣泛分布于整個(gè)神經(jīng)系統(tǒng)，在海馬22、CA1 海馬中間神經(jīng)元2、小腦1 和脊髓12 中都發(fā)現(xiàn)了它們的活動(dòng)。此外，在突觸前膜上也存在kainate受體，它們可以控制抑制性或興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放11。特異性激動(dòng)劑/拮抗劑的應(yīng)用明確表明，kainate受體正逐漸成為治療靶點(diǎn)，因?yàn)樗鼈兠黠@參與了癲癇、神經(jīng)退行性疾病、疼痛、偏頭痛的發(fā)病過程，并可能與某些精神疾�。ㄈ珉p相情感障礙和自閉癥）有關(guān)7,17,24。

相關(guān)文獻(xiàn)

1.Bureau, I. et al. (2000) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97, 6838.

2.Cossart, R. et al. (1998) Nat. Neurosci. 1, 470.

3.Coyle, J.T. (2006) Cell. Mol. Neurobiol. 26, 365.

4.Egebjerg, J. et al. (1991) Nature 351, 745.

5.Herb, A. et al. (1992) Neuron 8, 775.

6.Hollmann, M. and Heinemann, S. (1994) Annu. Rev. Neurosci. 17, 31.

7.Jane, D.E. et al. (2008) Neuropharmacology 56, 90.

8.Kalia, L.V. et al. (2008) Lancet Neurol. 7, 742.

9.Lau, C.G. and Zukin, R.S. (2007) Nat. Rev. Neurosci. 8, 413.

10.Lerma, J. et al. (2001) Physiol. Rev. 81, 971.

11.Lerma, J. (2003) Nat. Rev. Neurosci. 4, 481.

12.Li, P. et al. (1999) Nature 397, 161.

13.Meguro, H. et al. (1992) Nature 357, 70.

14.Morris, R.G. (2006) Eur. J. Neurosci. 23, 2829.

15.Pastalkova, E. et al. (2006) Science 313, 1141.

16.Paternain, A.V. et al. (1995) Neuron 14, 185.

17.Pinheiro, P. and Mulle, C. (2006) Cell Tissue Res. 326, 457.

18.Rumpel, S, et al. (2005) Science 308, 83.

19.Santos, S.D. et al. (2009) Neuroscience 158, 105.

20.Schiffer, H.H. et al. (1997) Neuron 19, 1141.

21.Sommer, B. et al. (1992) EMBO J. 11, 1651.

22.Vignes, M. and Collingridge, G.L. (1997) Nature 388, 179.

23.Villmann, C. and Becker, C.M. (2007) Neuroscientist 13, 594.

24.Vincent, P. and Mulle, C. (2009) Neuroscience 158, 309.

25.Waxman, E.A. and Lynch, D.R. (2005) Neuroscientist 11, 37.

26.Whitlock, J.R. et al. (2006) Science 313, 1093.

27.Woolf, C.J. and Salter, M.W. (2000) Science 288, 1765.