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焦慮和抑郁動(dòng)物模型的研究方法和策略

瀏覽次數(shù):1514 發(fā)布日期:2021-1-9  來源:晟昌(香港)有限公司

抑郁動(dòng)物模型:

抑郁癥是一種以情緒低落,思維遲鈍,行為遲緩為主要癥狀的精神疾病,同時(shí)可伴有睡眠減少,體重降低等軀體癥狀,不可控制的應(yīng)激是其產(chǎn)生的重要原因。因此,所有抑郁動(dòng)物模型共同的特點(diǎn)就是:抑郁行為是由不可控制的負(fù)性事件所產(chǎn)生的。目前抑郁動(dòng)物模型的建立方法主要分為三類:行為絕望、習(xí)得性無助和慢性溫和的不可預(yù)知性應(yīng)激。

在行為絕望模型中,大鼠或小鼠的強(qiáng)迫性游泳是目前評(píng)價(jià)抗抑郁藥作用效果最常用的抑郁動(dòng)物模型。 在這個(gè)模型中,動(dòng)物被迫在一個(gè)有限的空間內(nèi)游泳,一次或連續(xù)幾次,經(jīng)過幾次掙扎卻不能擺脫困境后動(dòng)物漂浮于水面,這種不動(dòng)被認(rèn)為是行為絕望和抑郁的表現(xiàn)。 此行為對(duì)抗抑郁藥有很好的預(yù)測(cè)效度。然而對(duì)此解釋目前尚存爭(zhēng)議。動(dòng)物漂浮既可以是抑郁的表現(xiàn),也可以是一種適應(yīng)機(jī)制,動(dòng)物以此節(jié)約能量,漂浮更長(zhǎng)的時(shí)間, 以維持更長(zhǎng)的存活時(shí)間。

在習(xí)得性無助模型中,將動(dòng)物暴露在不可逃避的應(yīng)激(例如,電擊)條件下,動(dòng)物經(jīng)過多次嘗試不能逃離應(yīng)激情境,開始變得被動(dòng)接受,在此后的認(rèn)知作業(yè)中出現(xiàn)更多的行為缺陷, 而將動(dòng)物暴露于可控制的應(yīng)激條件下,動(dòng)物則不會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知缺陷。這一模型的主要缺陷是在人類和其它動(dòng)物身上缺乏信度,以及沒有證據(jù)表明習(xí)得性無助是個(gè)體抑郁的特征性行為。慢性溫和應(yīng)激的抑郁動(dòng)物模型,主要是將動(dòng)物長(zhǎng)時(shí)間的暴露在多種不可預(yù)知的應(yīng)激源下,這些應(yīng)激源包括不定期的禁水、禁食、震動(dòng)、電擊、游泳等,由此引起動(dòng)物對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)刺激的缺乏(主要是對(duì)可口的甜味溶液的消耗量降低,通常用糖精水),是抑郁的重要表現(xiàn)。

慢性溫和應(yīng)激更真實(shí)的模擬了人們?cè)诂F(xiàn)實(shí)生活中遭遇的“困難”,動(dòng)物對(duì)甜溶液的飲用量降低反映了抑郁的核心癥狀,即快感缺乏(anhedonia)。在慢性溫和應(yīng)激的動(dòng)物模型中,動(dòng)物的糖精水溶液的攝入量明顯降低,快波睡眠的時(shí)間增加,慢波睡眠時(shí)間縮短,這些都在人類抑郁癥患者身上發(fā)現(xiàn),因此,可以認(rèn)為此應(yīng)激模型是一種有效的抑郁動(dòng)物模型。

以上所述的動(dòng)物模型主要是以大鼠或小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,雄性樹鼠的等級(jí)從屬模型利用雄性樹鼠好斗的習(xí)性,將多只雄性樹鼠分入同一組內(nèi),則動(dòng)物表現(xiàn)為相互撕咬和打斗,經(jīng)過一段時(shí)間的這種相互接觸,動(dòng)物之間逐漸建立起一種統(tǒng)治和從屬關(guān)系,打敗其它樹鼠的雄性樹鼠處于統(tǒng)治地位,而被打敗的樹鼠則處于從屬地位,在這種動(dòng) 物模型中也觀察到從屬鼠表現(xiàn)為與抑郁癥病人相似的行為和內(nèi)分泌變化,動(dòng)物對(duì)抗抑郁藥有良好的緩解效應(yīng),從而在非嚙齒類動(dòng)物身上也復(fù)制了較好的抑郁動(dòng)物模型。目前尚無公認(rèn)的經(jīng)典測(cè)量抑郁情緒的測(cè)驗(yàn)。在各種抑郁動(dòng)物模型中主要通過以下幾個(gè)指標(biāo)來測(cè)量抑郁水平:

1. 行為抑制,動(dòng)物在強(qiáng)迫游泳中的漂浮時(shí)間增加,逃避電擊的失敗次數(shù)增加,在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的爬行格數(shù)降低;

2. 快感缺乏,對(duì)糖精水的攝入量降低,快感缺乏是評(píng)價(jià)抑郁情緒的重要指標(biāo),而且也是非常敏感的指標(biāo)。

臨床上焦慮和抑郁共病的現(xiàn)象相當(dāng)普遍,在焦慮動(dòng)物模型中大多數(shù)動(dòng)物在表現(xiàn)為焦慮反應(yīng)的同時(shí)也出現(xiàn)了抑郁反應(yīng),因此,大多數(shù)焦慮動(dòng)物模型也適合于抑郁模型。而 且,焦慮反應(yīng)和抑郁反應(yīng)二者之間往往有一個(gè)時(shí)間的跨度,在短時(shí)間的應(yīng)激條件下動(dòng)物以焦慮反應(yīng)為主,而長(zhǎng)時(shí)間的應(yīng)激則會(huì)顯著的增加抑郁情緒的成分。
 
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