揭示TAOK3和SHP-1在T細胞的激活作用——蛋白的分離和純化
"TAOK3對SHP-1豐度的調節(jié)作為T細胞受體（TCR）信號的調節(jié)器，決定了T淋巴細胞的激活閾值"
在識別調節(jié)T細胞激活的途徑方面已經投入了大量努力。
在這些途徑中，因為在調節(jié)細胞增殖和凋亡方面的作用，以及其在T細胞的多種功能中的參與，如免疫突觸的形成和T淋巴細胞的記憶，使得Salvador-Warts-Hippo（SWH）途徑而脫穎而出。這條途徑涉及多個家族的蛋白激酶。
除了這條途徑的核心酶之外，本文聚焦于TAOKs（thousand-and-one amino acid kinases）和SHP-1（圖1）。因此，TAOK3對SHP-1豐度的調節(jié)作為T細胞受體（TCR）信號的調節(jié)器，決定了T淋巴細胞的激活閾值。
研究結果表明，TAOK3是一種對TCR信號至關重要的絲氨酸和蘇氨酸激酶。它的缺失導致TCR信號減少，并且酪氨酸磷酸酶SHP-1與激酶LCK的相互作用增加，LCK是TCR信號的關鍵下游介質（圖1B）。
為了得出這一結論，該研究的科學團隊進行了精確的分子和生化分析。在這些步驟之前，以最佳方式分離研究酶是至關重要的，以便獲得最可靠的結果。
科學家團隊使用來自ABT（Agarose Bead Technologies）的4% B Agarose Beads (50-150 μm) [A-1040S]，用于純化和分離目標蛋白。
ABT的這種瓊脂糖微球在免疫沉淀（IP）過程中用于分離與T細胞受體信號和T細胞中TAOK3功能相關的特定蛋白質。
選擇適當的方法以達到盡可能高的純度至關重要，這對于進行科學有效的研究是必不可少的。
ABT的瓊脂糖的有效性、特異性和分選性在目標蛋白純化和分離的實驗過程中獲得結果的可重復性和可靠性中起到了至關重要的作用。
參考文獻：
1. Poirier A, Ormonde JVS, Aubry I, Abidin BM, Feng CH, Martinez-Cordova Z, Hincapie AM, Wu C, Pérez-Quintero LA, Wang CL, Gingras AC, Madrenas J, Tremblay ML. [The induction of SHP-1 degradation by TAOK3 ensures the responsiveness of T cells to TCR stimulation.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38166031/)Sci Signal. 2024 Jan 2;17(817):eadg4422. doi: 10.1126/scisignal.adg4422. Epub 2024 Jan 2. PMID: 38166031.
2. Figure 1A. SHP-1–TAOK3 interaction model based on AlphaFold structures and experimentally defined interaction sites. (Fig. 6. From The induction of SHP-1 degradation by TAOK3 ensures the responsiveness of T cells to TCR stimulation)
3. Figure 1B. Model for TAOK3-mediated SHP-1 degradation and regulation of TCR signaling. (Fig. 7. From The induction of SHP-1 degradation by TAOK3 ensures the responsiveness of T cells to TCR stimulation)
在識別調節(jié)T細胞激活的途徑方面已經投入了大量努力。
在這些途徑中，因為在調節(jié)細胞增殖和凋亡方面的作用，以及其在T細胞的多種功能中的參與，如免疫突觸的形成和T淋巴細胞的記憶，使得Salvador-Warts-Hippo（SWH）途徑而脫穎而出。這條途徑涉及多個家族的蛋白激酶。
除了這條途徑的核心酶之外，本文聚焦于TAOKs（thousand-and-one amino acid kinases）和SHP-1（圖1）。因此，TAOK3對SHP-1豐度的調節(jié)作為T細胞受體（TCR）信號的調節(jié)器，決定了T淋巴細胞的激活閾值。
研究結果表明，TAOK3是一種對TCR信號至關重要的絲氨酸和蘇氨酸激酶。它的缺失導致TCR信號減少，并且酪氨酸磷酸酶SHP-1與激酶LCK的相互作用增加，LCK是TCR信號的關鍵下游介質（圖1B）。
圖1.A：SHP-1-TAOK3相互作用模型結構和實驗確定的相互作用位點。
圖1.B：TAOK3介導的SHP-1降解和TCR信號調節(jié)模型。
圖1.B：TAOK3介導的SHP-1降解和TCR信號調節(jié)模型。
為了得出這一結論，該研究的科學團隊進行了精確的分子和生化分析。在這些步驟之前，以最佳方式分離研究酶是至關重要的，以便獲得最可靠的結果。
科學家團隊使用來自ABT（Agarose Bead Technologies）的4% B Agarose Beads (50-150 μm) [A-1040S]，用于純化和分離目標蛋白。
ABT的這種瓊脂糖微球在免疫沉淀（IP）過程中用于分離與T細胞受體信號和T細胞中TAOK3功能相關的特定蛋白質。
選擇適當的方法以達到盡可能高的純度至關重要，這對于進行科學有效的研究是必不可少的。
ABT的瓊脂糖的有效性、特異性和分選性在目標蛋白純化和分離的實驗過程中獲得結果的可重復性和可靠性中起到了至關重要的作用。
參考文獻：
1. Poirier A, Ormonde JVS, Aubry I, Abidin BM, Feng CH, Martinez-Cordova Z, Hincapie AM, Wu C, Pérez-Quintero LA, Wang CL, Gingras AC, Madrenas J, Tremblay ML. [The induction of SHP-1 degradation by TAOK3 ensures the responsiveness of T cells to TCR stimulation.](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38166031/)Sci Signal. 2024 Jan 2;17(817):eadg4422. doi: 10.1126/scisignal.adg4422. Epub 2024 Jan 2. PMID: 38166031.
2. Figure 1A. SHP-1–TAOK3 interaction model based on AlphaFold structures and experimentally defined interaction sites. (Fig. 6. From The induction of SHP-1 degradation by TAOK3 ensures the responsiveness of T cells to TCR stimulation)
3. Figure 1B. Model for TAOK3-mediated SHP-1 degradation and regulation of TCR signaling. (Fig. 7. From The induction of SHP-1 degradation by TAOK3 ensures the responsiveness of T cells to TCR stimulation)
標簽：
蛋白純化;凝膠過濾;排阻層析
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