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關(guān)鍵生理反應(yīng)的調(diào)控者腎上腺素能受體α1A的結(jié)構(gòu)功能及相關(guān)實(shí)驗(yàn)介紹
腎上腺素能受體（Adrenergic receptor）是通過內(nèi)源性兒茶酚胺（如腎上腺素和去甲腎上腺素）激活的G蛋白偶聯(lián)受體，參與調(diào)節(jié)多種生理活動(dòng)。在哺乳動(dòng)物中，腎上腺素能受體共有9種亞型，分為三類：α1類（α1A，α1B，α1D），α2類（α2A，α2B，α2C），和β類（β1，β2，β3）受體。其中，α1類受體(α1-ARs) 主要調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)的各種生理反應(yīng)。α1-ARs廣泛分布于血管平滑肌（如皮膚、黏膜血管及部分內(nèi)臟血管），其激活可導(dǎo)致血管收縮；同時(shí)，α1-ARs也存在于瞳孔開大肌，激活后可引起瞳孔擴(kuò)張。由于其在多種關(guān)鍵生理反應(yīng)中的重要作用，針對(duì)α1受體的靶向藥物開發(fā)具有廣泛的應(yīng)用前景。
α1A受體結(jié)構(gòu)與功能
腎上腺素能受體（ARs）結(jié)構(gòu)包括一個(gè)細(xì)胞內(nèi)區(qū)域、一個(gè)7次跨膜螺旋結(jié)構(gòu)域和一個(gè)細(xì)胞外區(qū)域。腎上腺素能受體不同的亞型與配體結(jié)合后會(huì)產(chǎn)生不同的信號(hào)通路，下圖為不同亞型具體的信號(hào)通路。
α1A受體結(jié)構(gòu)與功能
腎上腺素能受體（ARs）結(jié)構(gòu)包括一個(gè)細(xì)胞內(nèi)區(qū)域、一個(gè)7次跨膜螺旋結(jié)構(gòu)域和一個(gè)細(xì)胞外區(qū)域。腎上腺素能受體不同的亞型與配體結(jié)合后會(huì)產(chǎn)生不同的信號(hào)通路，下圖為不同亞型具體的信號(hào)通路。
其中，α1A受體通過Gq蛋白激活磷脂酶C-β（PLC-β），導(dǎo)致磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）分解為肌醇1,4,5-三磷酸（IP3）和二�；视停―AG）。IP3通過與鈣通道相互作用改變細(xì)胞內(nèi)鈣水平，將細(xì)胞外信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，主要引起平滑肌收縮，下圖為α1A受體的信號(hào)通路。
α1A受體是突觸后腎上腺素受體，廣泛分布于全身的平滑肌，如眼部、肺部、血管、子宮、腸道和泌尿生殖系統(tǒng)。激活α1A受體會(huì)引起平滑肌收縮，從而導(dǎo)致散瞳（瞳孔擴(kuò)大由眼部放射狀肌肉收縮引起）、支氣管收縮、血管收縮、子宮收縮以及胃腸道和泌尿生殖系統(tǒng)括約肌的收縮。此外，刺激α1A受體還會(huì)抑制胰島素分泌并促進(jìn)脂肪分解。心肌細(xì)胞中也有α1A受體，激活后可引起正性肌力作用，并降低心率。在心肌缺血的情況下，α1A受體與其激動(dòng)劑的結(jié)合力會(huì)增強(qiáng)。
α1A相關(guān)藥物研發(fā)
在外周，突觸后α1A受體的激活導(dǎo)致平滑肌收縮，因此選擇性α1A受體激動(dòng)劑羥甲唑啉在臨床上用于治療鼻塞，而選擇性α1A拮抗劑坦索羅辛和賽洛多辛用于治療高血壓和良性前列腺增生。
羥甲唑啉（Oxymetazoline）
羥甲唑啉是α1A受體激動(dòng)劑，能通過激活血管α1A受體收縮鼻腔黏膜血管，從而緩解炎癥引起的充血和水腫。其作用迅速，幾分鐘內(nèi)即可見效，且持續(xù)數(shù)小時(shí)，有效緩解鼻塞。此外，羥甲唑啉還能抑制組胺等炎癥物質(zhì)的釋放，具備抗組胺作用，并抑制鼻、喉黏膜上腐生菌的生長，具有顯著的抑菌消炎效果。
坦索羅辛
坦索羅辛是一種治療良性前列腺增生癥（BPH）的藥物，屬于選擇性α1A受體阻斷劑。它通過選擇性阻斷前列腺中的α1A受體，松弛前列腺平滑肌，從而改善由良性前列腺增生引起的排尿困難等癥狀。
在外科手術(shù)過程中，麻醉和創(chuàng)傷常導(dǎo)致血壓波動(dòng)和心臟功能受損。α1受體激動(dòng)劑逐漸成為圍術(shù)期管理的重要工具。常用的α1激動(dòng)劑包括甲氧明、去氧腎上腺素、麻黃堿、多巴胺、去甲腎上腺素和腎上腺素等。通過激活α1-AR，這些藥物收縮外周血管，升高血壓，幫助維持器官灌注和血液供應(yīng)。具體藥物特點(diǎn)下表。
α1受體激動(dòng)劑在圍術(shù)期的應(yīng)用顯著提高了術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，減少了并發(fā)癥。合理使用這些藥物有助于維持器官灌注和血液供應(yīng)，改善手術(shù)預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量。
格寧生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)
α1A：IP-1/Calcium檢測(cè)（Human/Mouse/Rat）
以人源細(xì)胞為例，下圖為HEK293 α1A-adrenoceptor Gq細(xì)胞系，過表達(dá)α1A受體，用于檢測(cè)受體激動(dòng)劑刺激下引起的細(xì)胞內(nèi)鈣流信號(hào)的增加。
格寧生物相關(guān)實(shí)驗(yàn)
α1A：IP-1/Calcium檢測(cè)（Human/Mouse/Rat）
以人源細(xì)胞為例，下圖為HEK293 α1A-adrenoceptor Gq細(xì)胞系，過表達(dá)α1A受體，用于檢測(cè)受體激動(dòng)劑刺激下引起的細(xì)胞內(nèi)鈣流信號(hào)的增加。
參考文獻(xiàn)
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