Reparixin是趨化因子受體 CXCR1 和 CXCR2 激活的非競爭性變構(gòu)抑制劑，IC50 分別為1 和 100 nM。

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抑制劑Reparixin瑞帕利辛的生物活性

體外研究

Reparixin 是一種有效的功能性抑制劑，可抑制 CXCL8 誘導(dǎo)的人類 PMN 生物活性，對 CXCR1 具有顯著的選擇性 (約 400 倍)，如 CXCR1/L1.2 和 CXCR2/L1.2 轉(zhuǎn)染細(xì)胞和人類的特定實(shí)驗(yàn)所示PMN。Reparixin 在表達(dá) Ile43Val CXCR1 突變體的 L1.2 細(xì)胞中的功效顯著降低 (對 CXCR1 wt 和 CXCR1 Ile43Val 的 IC50 值分別為 5.6 nM 和 80 nM)。Reparixin 是一種非競爭性 IL-8 受體變構(gòu)抑制劑，其抑制 CXCR1 活性的功效比 CXCR2高 400 倍。

體內(nèi)研究

Reparixin 是 CXCL8 受體 CXCR1 和 CXCR2 激活的抑制劑，已被證明可以減輕各種損傷模型中的炎癥反應(yīng)。自發(fā)性高血壓大鼠 (SHR) 每天皮下注射 Reparixin (5 mg/kg)，持續(xù) 3 周。Reparixin 有效降低收縮壓并增加血流量。Reparixin 降低小鼠大腦中動(dòng)脈閉塞/再灌注 (MCAo) 后大腦中 IL-1β 的水平。條形表示在接受或未接受 MCAo 并用載體或 Reparixin (30 mg/kg，sc) 預(yù)處理的小鼠腦組織中通過 ELISA 測量的 IL-1β 水平 (pg/100 mg)。

實(shí)驗(yàn)參考方法

細(xì)胞測定

L1.2細(xì)胞懸液（1.5-3×106個(gè)細(xì)胞/毫升）在37°C下孵育15分鐘，分別加入載體或Reparixin（1 nM-1μM），然后在趨化室的上隔室中三聯(lián)種植。不同的激動(dòng)劑以以下濃度種植在趨化室的下隔室中：1 nM CXCL8、0.03 nM fMLP、10 nM CXCL1、2.5 nM CCL2、30 nM C5a。趨化室在37°C的氧氣和5% CO2條件下孵育45分鐘（人類PMNs）或2小時(shí)（單核細(xì)胞）。孵育結(jié)束后，取出過濾器，固定、染色，并對每個(gè)遷移孔進(jìn)行5個(gè)高倍鏡視野（100×）的計(jì)數(shù)，樣本編碼后進(jìn)行評估。使用5 μm孔徑的Transwell過濾器評估L1.2細(xì)胞的遷移。

MCE尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物給藥

大鼠

修復(fù)酮處理組包含5只自發(fā)性高血壓大鼠（SHR-R），同樣數(shù)量的生理鹽水處理的自發(fā)性高血壓大鼠（SHR-N）和正常Wistar-Kyoto大鼠（WKY-N）作為對照組。18周齡的自發(fā)性高血壓大鼠每天皮下注射修復(fù)酮（5 mg/kg），治療持續(xù)3周。在治療前和治療結(jié)束后1周，測量修復(fù)酮對血流、血壓和體重的影響，并檢測治療結(jié)束后1周對胸主動(dòng)脈中高血壓相關(guān)介質(zhì)表達(dá)以及一氧化氮（NO）血漿水平的影響。

小鼠

使用C57BL/6J小鼠（8-10周齡/20-25 g）。在腦缺血誘導(dǎo)之前，進(jìn)行皮下注射修復(fù)酮（30 mg/kg）。將動(dòng)物分為以下三個(gè)實(shí)驗(yàn)組：Sham組（即動(dòng)脈可視化，但沒有頸總動(dòng)脈閉塞）、Vehicle組（即60分鐘前預(yù)先用緩沖溶液磷酸鹽緩沖溶液預(yù)處理的組）和Reparixin組（即60分鐘前預(yù)先用藥物預(yù)處理的組）。為評估頸總動(dòng)脈閉塞引起的神經(jīng)癥狀，動(dòng)物在再灌注后24小時(shí)使用SHIRPA電池進(jìn)行評估。

MCE并沒有對這些方法的準(zhǔn)確性進(jìn)行獨(dú)立確認(rèn)。以上僅供參考。