特泊替尼Tepotinib (EMD-1214063) 是一種具有口服活性的、高度選擇性，可逆的，ATP-競(jìng)爭(zhēng)性的 c-Met 抑制劑，IC50 為 3 nM，對(duì) c-Met 的選擇性比 IRAK4，TrkA，Axl，IRAK1 和 Mer 高 200 倍以上。Tepotinib 抑制 c-Met 磷酸化，誘導(dǎo)自噬 (autophagy)。Tepotinib 具有抗腫瘤作用。

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Tepotinib特泊替尼抑制劑的生物活性

體外研究

特泊替尼Tepotinib 抑制 IRAK4、TrkA、Axl、IRAK1、Mer 和 TrkA，IC50 分別為 615、1017、1566、2037、2272 和 5716 nM。

特泊替尼Tepotinib 抑制 A549 細(xì)胞中 HGF 誘導(dǎo)的 c-Met 磷酸化，平均 IC50 為 6 nM。

特泊替尼Tepotinib (0.01 nM-30 μM) 可在體外抑制腫瘤細(xì)胞增殖和遷移。

細(xì)胞存活率分析

細(xì)胞系：MKN-45胃癌細(xì)胞

濃度：0.01 nM, 0.03 nM, 0.1 nM, 0.3 nM, 1 nM, 3 nM, 10 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM, 1 μM, 3 μM, 10 μM和30 μM

孵育時(shí)間：72小時(shí)

結(jié)果：顯著抑制了MKN-45細(xì)胞的存活率，IC50值小于1 nM。

體內(nèi)研究

Tepotinib能夠在異種移植模型中誘導(dǎo)腫瘤回歸，并抑制體內(nèi)的c-Met磷酸化。

MCE尚未對(duì)這些方法的準(zhǔn)確性進(jìn)行獨(dú)立確認(rèn)，此處僅供參考。

動(dòng)物模型：攜帶人類癌細(xì)胞系KP-4或EBC-1的CD-1或BALB/C裸鼠

劑量：對(duì)于攜帶非小細(xì)胞肺癌EBC-1細(xì)胞的小鼠，6和15 mg/kg；對(duì)于攜帶胰腺癌細(xì)胞系KP-4的小鼠，25、50和200 mg/kg。

給藥途徑：每天注射；持續(xù)14-18天

結(jié)果：將5或15 mg/kg的劑量每天給予攜帶EBC-1腫瘤的小鼠，可有效抑制或完全使腫瘤消退。

對(duì)攜帶人類胰腺癌KP-4腫瘤的小鼠誘導(dǎo)劑量依賴性的腫瘤生長(zhǎng)抑制。