LIT-927 是局部的、有口服活性的 CXC 趨化因子12 (CXCL12) 的中性配體，具有抗炎作用，對(duì) CXCL12 結(jié)合到其受體 CXCR4 的 Ki 值為 267 nM。

CXC趨化因子受體；CXCRs（CXC趨化因子受體）是特異性結(jié)合和響應(yīng)CXC趨化因子家族細(xì)胞因子的整合膜蛋白。它們代表了趨化因子受體的一個(gè)亞家族，趨化因子受體是一大類G蛋白耦聯(lián)受體，被稱為七跨膜（7-TM）蛋白，因?yàn)樗鼈冊(cè)诩?xì)胞膜上跨越了七次。目前在哺乳動(dòng)物中已知有七個(gè)CXC趨化因子受體，分別命名為CXCR1到CXCR7。CXCR1和CXCR2是密切相關(guān)的受體，它們識(shí)別具有E-L-R氨基酸模體的CXC趨化因子，該模體緊鄰其CXC模體。CXCR3主要在T淋巴細(xì)胞上表達(dá)。CXCR4是一種被稱為CXCL12（或SDF-1）的趨化因子的受體，并且與CCR5一樣，HIV-1利用它進(jìn)入靶細(xì)胞。趨化因子受體CXCR5僅在B細(xì)胞上選擇性表達(dá)，并參與淋巴細(xì)胞歸巢和正常淋巴組織的發(fā)育。CXCR6曾經(jīng)被稱為三個(gè)不同的名稱（STRL33，BONZO和TYMSTR），后來(lái)根據(jù)其染色體位置和與其他趨化因子受體在基因序列上的相似性被指定為CXCR6。CXCR7最初被稱為RDC-1（一個(gè)孤兒受體），但后來(lái)已經(jīng)證實(shí)它引起T淋巴細(xì)胞在響應(yīng)CXCL12（CXCR4的配體）時(shí)的趨化作用，這促使將該分子更名為CXCR7。

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LIT-927CXC趨化因子CXCL12的中性配體的生物活性

體外研究

LIT-927是一種本地和口服活性的CXCL12中和物，具有抗炎作用，對(duì)于CXCL12與CXCR4結(jié)合的Ki值為267 nM。化合物50、57（LIT-927）、65和67在體外鑒定中是最有效和溶解度最高的環(huán)狀中和物，并代表了四種新穎的化學(xué)類型：吡唑啉、嘧啶酮、芐并呋喃酮和色酮。LIT-927與一個(gè)寬闊且容易接近的口袋結(jié)合，這與我們觀察到的中和物納摩爾級(jí)的結(jié)合親和力不相容。

LIT-927（化合物57）在過(guò)敏性氣道高嗜酸性白細(xì)胞增多小鼠模型中減少了嗜酸性粒細(xì)胞的聚集，LIT-927是唯一一種在口服給藥后顯示抑制活性的化合物。結(jié)合對(duì)CXCL12相對(duì)其他趨化因子的高選擇性結(jié)合能力，LIT-927是一種強(qiáng)大的藥理學(xué)工具，可用于研究CXCL12在體內(nèi)的生理作用，并探索趨化因子中和在炎癥和相關(guān)疾病中的活性。

MCE并未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。