Trofinetide糖丙酮酸類似物
Trofinetide(NNZ-2566)是內(nèi)源性N末端三肽甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸(GPE)的合成類似物，已經(jīng)顯示在腦損傷的動(dòng)物模型中具有神經(jīng)保護(hù)作用。
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生物活性
體內(nèi)研究
與媒介物處理相比，Trofinetide(NNZ-2566)在PBBI后3天抑制穿透性彈道樣腦損傷(PBBI)誘導(dǎo)的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。PBBI后12小時(shí)，曲非奈肽處理顯著降低了受傷半球中IL-6(79%)、E-選擇素(81%)、IL-1β(76%)和TNF-α(72%)mRNA水平的升高，最大抑制發(fā)生在12小時(shí)到24小時(shí)之間。Trofinetide處理在任何時(shí)間點(diǎn)都不影響PBBI誘導(dǎo)的IL-6表達(dá)上調(diào)，但會(huì)顯著降低損傷誘導(dǎo)的IL-1β、INF-γ和TNF-α表達(dá)上調(diào)。PBBI后長(zhǎng)達(dá)7天的曲非奈肽處理可抑制受損腦半球中的IL-1β表達(dá)。高劑量的Trofinetide(NNZ-2566)(10和100 mg/kg推注，然后連續(xù)輸注)可減輕永久性大腦中動(dòng)脈閉塞(pMCAo)后2小時(shí)后發(fā)生的非驚厥性癲癇發(fā)作(NCS)。與載體處理的動(dòng)物相比，所有劑量的Trofinetide都完全抑制了NCS的延遲發(fā)生。相關(guān)產(chǎn)品推薦：雨蛙素Ceruletide膽囊收縮素受體激動(dòng)劑
實(shí)驗(yàn)參考方法
動(dòng)物給藥
評(píng)估了三組八只大鼠：車載劑/假手術(shù)組、車載劑/穿透性類彈道樣腦損傷(PBBI)組、Trofinetide(NNZ-2566)/PBBI組。在PBBI手術(shù)后30分鐘，向每只動(dòng)物靜脈內(nèi)注射10 mg/kg的Trofinetide或1 mL/kg的鹽水（車載劑），隨即立即開始持續(xù)靜脈注射Trofinetide，速度為3 mg/kg/h，或等體積的車載劑，持續(xù)時(shí)間不同（1小時(shí)、4小時(shí)或12小時(shí)）。然后，在治療開始后的1小時(shí)、4小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)、3天和7天處安樂死大鼠，并收集腦組織進(jìn)行處理。
這項(xiàng)研究中，通過使用大鼠模型進(jìn)行了不同的給藥方案評(píng)估。大鼠分為三組，分別是接受車載劑/假手術(shù)、車載劑/PBBI以及Trofinetide/PBBI的組。在PBBI手術(shù)后30分鐘，每只大鼠靜脈內(nèi)注射10 mg/kg的Trofinetide或1 mL/kg的鹽水（作為車載劑），然后立即開始持續(xù)靜脈注射Trofinetide（速率為3 mg/kg/h）或相等體積的車載劑，持續(xù)時(shí)間分別為1小時(shí)、4小時(shí)或12小時(shí)。隨后，在治療開始后的不同時(shí)間點(diǎn)（1小時(shí)、4小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)、3天和7天），對(duì)大鼠進(jìn)行安樂死，并收集腦組織進(jìn)行后續(xù)處理。
這些實(shí)驗(yàn)旨在評(píng)估Trofinetide在PBBI模型中的效果。處理后的腦組織將進(jìn)行進(jìn)一步的分析和研究，以評(píng)估Trofinetide對(duì)腦損傷的影響和潛在的治療效果。
需要注意的是，這些實(shí)驗(yàn)僅涉及動(dòng)物模型，還需要進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證來確定Trofinetide在人類中的安全性和有效性。
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