文獻(xiàn)來(lái)源:Schneider CV, Schneider KM, Teumer A, et al. Association of Telomere Length With Risk of Disease and Mortality. JAMA Intern Med. 2022;182(3):291–300. doi:10.1001/jamainternmed.2021.7804
UK Biobank端?破
【UK Biobank科普】
翼和生物上一篇推文中,曾經(jīng)介紹了UKB的有關(guān)端粒方法學(xué)的文章,將陸續(xù)推出相關(guān)端粒的有關(guān)研究進(jìn)展。
【關(guān)于端!
端粒(Telomeres):是真核生物線性染色體末端的非編碼串聯(lián)重復(fù)性(TTAGGG)n陣列,端粒長(zhǎng)度的變化,與衰老、癌癥、或神經(jīng)退行性等多種疾病相關(guān),端粒也被稱為細(xì)胞的“生命鐘”。
翼和生物采用的定量PCR法是檢測(cè)端粒長(zhǎng)度的經(jīng)典技術(shù),用時(shí)短,操作簡(jiǎn)單,結(jié)果準(zhǔn)確,適用于批量樣本檢測(cè)。
【本文研究概述】
意義:端粒保護(hù)DNA免受損傷。因?yàn)樗鼈冊(cè)诿看?/span>有絲分裂時(shí)都會(huì)縮短。在細(xì)胞周期中,白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度(LTL)充當(dāng)有絲分裂時(shí)鐘。LTL縮短與多種人類疾病有關(guān)。
目標(biāo):確定白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度(LTL)與疾病死亡率和發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)。
設(shè)計(jì)與參與者:這項(xiàng)多中心、基于社區(qū)的隊(duì)列研究建立于2006年3月至2010年12月。研究者對(duì)來(lái)自英國(guó)生物庫(kù)(UK Biobank)的472432名英國(guó)參與者進(jìn)行了縱向隨訪,分析了發(fā)病率和死亡率。數(shù)據(jù)于2021年進(jìn)行了分析。
成果與措施:與LTL標(biāo)準(zhǔn)偏差變化相關(guān)的死亡率和發(fā)病率的風(fēng)險(xiǎn)比(HR)和優(yōu)勢(shì)比(OR),根據(jù)年齡、性別、體重指數(shù)和種族進(jìn)行調(diào)整。
【研究結(jié)果】
死亡率:這項(xiàng)研究共包含472432名英國(guó)參與者,其中54%是女性(平均年齡57歲)。白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度(LTL)降低與下列疾病的死亡率增加相關(guān):總體死亡率(HR,1.08)、心血管(HR,1.05)、呼吸(HR,1.40)、消化(HR,1.26)、肌肉骨骼(HR,1.51)和新冠肺炎(HR,1.15)。但與癌癥患者的死亡率無(wú)關(guān)。
發(fā)病率:在群體中白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度(LTL)較短的志愿者中,共有214種疾病的發(fā)病率提高,37種疾病的發(fā)病率降低。呼吸系統(tǒng)(11%)、消化/肝臟相關(guān)(14%)、循環(huán)系統(tǒng)(18%)和肌肉骨骼疾。6%)以及感染(5%)是大多數(shù)陽(yáng)性關(guān)聯(lián)的疾病。
惡性腫瘤:惡性腫瘤、食管癌癥、淋巴白血病和髓系白血病在LTL較短的參與者中更為常見(jiàn),而癌癥和黑色素瘤的發(fā)病率較低。
吸煙和飲酒:與較短的白細(xì)胞端粒長(zhǎng)度有關(guān)。
【本文提示 】
在群體水平上端粒的長(zhǎng)短通過(guò)大樣本的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn),確認(rèn)是與疾病有關(guān)的生物指標(biāo)。個(gè)體端粒的長(zhǎng)短,可以定期通過(guò)端粒檢測(cè)觀察端粒長(zhǎng)度的變化。