GNE-987 是一種由von Hippel-Lindau配體和BRD4配體相連的PROTAC。GNE-987 顯示皮摩爾細(xì)胞 BRD4 降解活性 （在 EOL-1 AML 細(xì)胞系中，DC50=0.03 nM）。GNE-987 與 BRD4 的 BD1 和 BD2 結(jié)合，具有低納米摩爾親和力 （IC50 分別為 4.7 和 4.4 nM）。它包含一個(gè)有效的 BET 結(jié)合劑/抑制劑、一個(gè) VHL 結(jié)合片段和一個(gè)十個(gè)亞甲基間隔基部分。GNE-987 用于 PROTAC-Antibody 偶聯(lián)物 （PAC）中。

 

 

 

 

 

　　GNE-987抑制EOL-1和HL-60細(xì)胞活力的IC50值分別為0.02和0.03 nM，抑制MYC表達(dá)的IC50值為0.03 nM。

 

　　ne -987 （0.1-10 nM;5小時(shí)）降解BRD2和BRD3 BET家族蛋白。

 

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

 

 

　　細(xì)胞系：eol -1細(xì)胞

 

　　濃度：0.1、1、10 nM

 

　　潛伏期：5小時(shí)

 

　　結(jié)果：降解BRD2和BRD3 BET家族蛋白。