Alectinib （CH5424802） 是一種有效、選擇性、具有口服活性的 ALK 抑制劑，其 IC50 為 1.9 nM，Kd 值為 2.4 nM （以 ATP 競(jìng)爭(zhēng)方式），并且還抑制 ALK F1174L 和 ALK R1275Q，其 IC50 分別為 1 nM 和 3.5 nM。Alectinib 還具有有效的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）滲透能力。

 

 

　　我們將采用定制合成服務(wù)的方式為您快速提供所需產(chǎn)品和技術(shù)服務(wù)

 

 

　　體外研究

 

　　Alectinib （0-1000 nM;2小時(shí)；NCI-H2228細(xì)胞）處理可以阻止表達(dá)EML4-ALK的NCI-H2228細(xì)胞中ALK的自磷酸化，并導(dǎo)致STAT3和AKT磷酸化的顯著抑制。

 

　　Alectinib（0-1000 nM;5天；HCC827、A549或NCIH522細(xì)胞）處理以劑量依賴(lài)的方式降低細(xì)胞活性。

 

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

 

　　Western Blot分析

 

　　細(xì)胞系：nci - h2228細(xì)胞

 

　　濃度：0 nM,10 nM,100 nM, 1000 nM

 

　　潛伏期：2小時(shí)

 

　　結(jié)果：抑制ALK磷酸化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

 

　　體內(nèi)研究

 

　　阿勒替尼（0.2- 20mg /kg;口服；每天一次；11天；SCID或攜帶NCI-H2228細(xì)胞的裸鼠）處理可導(dǎo)致劑量依賴(lài)性腫瘤生長(zhǎng)抑制（EC50為0.46 mg/kg）和腫瘤消退。在任何劑量水平下，均未觀察到體重或總體毒性體征的差異。

 

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

 

　　動(dòng)物模型：攜帶NCI-H2228細(xì)胞的scid或裸鼠

 

　　用量：0.2 mg/kg、0.6 mg/kg、2 mg/kg、6 mg/kg、20 mg/kg

 

　　給藥方式和頻次：口服；每天一次；11天

 

　　結(jié)果：具有劑量依賴(lài)性腫瘤生長(zhǎng)抑制作用（EC50為0.46 mg/kg）和腫瘤消退作用。