WF-47-JS03 是一種有效的選擇性 RET 激酶抑制劑，比對激酶插入域受體 （KDR） 的選擇性高 500 多倍。WF-47-JS03 作用于轉(zhuǎn)染 KIF5B-RET 的 Ba/F3 細(xì)胞和轉(zhuǎn)染 CCDC6-RET 的 LC-2/ad 肺癌細(xì)胞，IC50 分別為 1.7 nM 和 5.3 nM。可透過血腦屏障。

 

 

 

　　生物活性

 

 

　　WF-47-JS03對Tel-KDR轉(zhuǎn)染的Ba/F3細(xì)胞和Ba/F3野生型細(xì)胞株的ic50分別為0.99 μM和1.5 μM。

 

 

 

　　WF-47-JS03在RIE KIF5B-RET異種移植小鼠中顯著抑制腫瘤生長，并且在10天的研究中，1、3和10 mg/kg的劑量耐受性良好。

 

　　MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

 

　　動(dòng)物模型：雌性6-8周齡Harlan Foxn1裸鼠，采用RIE-RET-KIF5B轉(zhuǎn)基因細(xì)胞系

 

　　用量：1、3、10 mg/kg

 

　　給藥方式和頻次：口服，每日1次，連用10天

 

　　結(jié)果：抑制RIE KIF5B-RET異種移植小鼠腫瘤生長。