基因治療從實驗室走向臨床，CRO平臺的經(jīng)典研究案例介紹

瀏覽次數(shù)：640　發(fā)布日期：2023-4-7　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

“基因治療”黃金時代正在以前所未有的速度和影響力向我們迎面而來！近年來全球多款基因治療藥物相繼獲批上市，還有多種針對不同適應(yīng)癥的基因治療藥物正處于臨床研究階段，基因治療已然為眾多亟待拯救的患者帶來新的治療希望！

賽業(yè)生物作為一家綜合解決方案提供商，建立了多位一體的創(chuàng)新性CRO平臺服務(wù)網(wǎng)絡(luò)。在過去十余年，賽業(yè)生物積累了大量的生物信息及基因編輯方面的數(shù)據(jù)，以及病毒包裝、細(xì)胞穩(wěn)轉(zhuǎn)株與基因編輯模式動物方面項目經(jīng)驗，可為從事基因治療的研究者提供更高效的基因功能解析與基因治療整體解決方案，包括靶點預(yù)測與驗證研究，動物模型構(gòu)建和病毒載體如AAV、LV、ADV等設(shè)計與包裝，以及有效性評價等全流程服務(wù)。

平臺優(yōu)勢

自建基因治療CRO全服務(wù)平臺
從基因治療上游的病毒載體構(gòu)建與開發(fā)，中游的病毒包裝與生產(chǎn)、基因治療疾病模型構(gòu)建，到下游的基因治療有效性評價，賽業(yè)自建基因治療CRO全服務(wù)平臺保障您在同一體系下研究數(shù)據(jù)的連貫性和可靠性。

成熟的生信平臺
賽業(yè)大數(shù)據(jù)AI加生信的復(fù)合背景團隊，積累了大量的生物信息及基因編輯方面的數(shù)據(jù)，正在基因治療領(lǐng)域建立數(shù)據(jù)集和算法模型，致力于人類基因突變的致病風(fēng)險預(yù)測以及相應(yīng)的小鼠疾病模型的設(shè)計及基因治療載體AAV病毒衣殼蛋白的設(shè)計優(yōu)化，可對疾病類型、受影響的蛋白結(jié)構(gòu)、組織類型、突變位置等進(jìn)行分類評估，充分考慮各種因素，大大提高命中率。

AI助力AAV優(yōu)化改造及疾病風(fēng)險預(yù)測
根據(jù)AI神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)模型和生信數(shù)據(jù)算法的邏輯訓(xùn)練AAV的優(yōu)化及改造，快速準(zhǔn)確進(jìn)行AAV衣殼蛋白的序列預(yù)測，獲得具有最高期望特性的AAV新型血清型，解決基因治療中AAV載體有效性和靶向組織特異性的需要。賽業(yè)AI+合成生物學(xué)平臺可提供基于優(yōu)化AAV病毒的基因治療及下游驗證方案，通過基因突變位點致病性的預(yù)測模型，可得到最可能導(dǎo)致疾病表型的突變位點，進(jìn)而構(gòu)建相關(guān)的細(xì)胞或動物模型進(jìn)行驗證，為基因治療研究開展提供極大便利。

體內(nèi)體外一站式服務(wù)
賽業(yè)生物不僅在模式動物領(lǐng)域有深厚的技術(shù)積累，更是在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域深耕十幾年，可提供成熟的驗證基因治療療法的基因編輯模式動物和病毒包裝服務(wù)，產(chǎn)品和服務(wù)引用文獻(xiàn)總數(shù)達(dá)到數(shù)千篇，其中不乏Nature、Cell、Science等頂級期刊。賽業(yè)生物以助力基因治療的科學(xué)研究和臨床轉(zhuǎn)化為目標(biāo)，深耕基因治療研究領(lǐng)域，可提供從突變基因的致病風(fēng)險評估到細(xì)胞和小鼠模型制作、表型分析，到基因治療方案、AAV載體設(shè)計直至小鼠模型藥效驗證的全套服務(wù)。

經(jīng)典研究案例

1.代謝疾�。阂葝u素紊亂基因治療研究案例
PPA1 Regulates Systemic Insulin Sensitivity by Maintaining Adipocyte Mitochondria Function as a Novel PPARγ Target Gene. Diabets (2021) doi: 10.2337/db20-0622.

近年來研究表明胰島素抵抗與代謝紊亂相關(guān)，為探討PPA1對全身性胰島素敏感性的影響，研究人員首先構(gòu)建了PPA1基因敲除小鼠，通過高脂喂養(yǎng)后出現(xiàn)脂肪細(xì)胞功能損傷和全身代謝紊亂，并表現(xiàn)出多組織的胰島素抵抗。進(jìn)而通過AAV遞送系統(tǒng)使PPA1基因敲除小鼠體內(nèi)過表達(dá)PPA1，發(fā)現(xiàn)全身性代謝紊亂和胰島素抵抗得到了顯著改善，進(jìn)一步證實PPA1可作為PPARγ靶基因，起到維持脂肪細(xì)胞線粒體功能并達(dá)到調(diào)節(jié)全身胰島素敏感性的作用。

基于AAV載體的基因治療在近年來備受關(guān)注，該文章證實了通過AAV調(diào)控相關(guān)基因表達(dá)，可緩解全身性代謝紊亂，從而提高胰島素敏感性，為人類肥胖相關(guān)代謝性疾病提供了新的治療策略。

客戶研究思路

高脂喂養(yǎng)小鼠脂肪量減少和異位脂肪沉積增加

PPA1缺陷引起脂肪組織損傷與全身胰島素抵抗有關(guān)

2.眼科疾�。盒律苄渣S斑變性模型治療案例
Delivery of nVEGFi using AAV8 for the treatment of neovascular age-related macular degeneration.Methods & Clinical Development (2022) DOI: 10.1016/j.omtm.2022.01.002

新生血管性AMD以脈絡(luò)膜新生血管（CNV）為特征，并伴有滲出、視網(wǎng)膜內(nèi)和視網(wǎng)膜下出血、視網(wǎng)膜色素上皮脫離、硬性滲出物或視網(wǎng)膜下纖維瘢痕。研究人員通過，小鼠眼底激光誘導(dǎo)出了小鼠的疾病模型，并根據(jù)抑制新生血管的生成的作用機制設(shè)計了可以阻斷血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的AAV-antiVEGF的藥物，結(jié)果證實AAV-antiVEGF對激光誘導(dǎo)的小鼠脈絡(luò)膜新生血管有抑制作用，能有效的阻止AMD疾病的進(jìn)展，為黃斑變性患者的治療提供了潛在的治療方法。該文章無論從研究思路和策略，再到技術(shù)方法，都為我們今后應(yīng)用小動物疾病誘導(dǎo)模型，開展相關(guān)基因功能研究，以及基因治療方法及其效果評價提供了非常好的參考借鑒作用。