Toll樣受體（Toll-like receptors, TLRs）是參與非特異性免疫（天然免疫）的一類重要蛋白質(zhì)分子，也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁。TLRs家族中的TLR8，是識(shí)別單鏈RNA的受體，主要表達(dá)于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、及髓系樹(shù)突狀細(xì)胞，與自身免疫性疾病密切相關(guān)，故此，靶向TLR8的抑制劑很有可能成為自身免疫疾病的治療劑，其前景十分廣闊。

研究動(dòng)態(tài)

已報(bào)道的TLR8激動(dòng)劑通常具有咪唑并 quinoline 骨架，研究人員推斷這一構(gòu)象可能有利于參與TLR8的活性過(guò)程。以此作為基礎(chǔ)，利用過(guò)表達(dá)人TLR8的HEK-Blue 293細(xì)胞系進(jìn)行高通量測(cè)序，實(shí)驗(yàn)者從化合物庫(kù)中篩選出了針對(duì)TLR8抑制作用強(qiáng)、特異性高、細(xì)胞毒性低的化合物CU-CPT8m。

圖1. CU-CPT8m的化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源《Nature》）

利用這一抑制劑，實(shí)驗(yàn)人員可以更深入地研究TLR8的作用機(jī)理。在沒(méi)有配體存在時(shí)，兩個(gè)TLR8形成二聚體，CU-CPT8m即通過(guò)作用于這種TLR二聚體，抑制TLR8的活化。這種通過(guò)穩(wěn)定“二聚體蛋白”達(dá)到抑制TLR受體的機(jī)理也可能存在于TLR家族的其他成員（比如TLR5和9），有助于拓展TLR抑制劑的開(kāi)發(fā)思路。

圖2. CU-CPT8m對(duì)免疫因子的影響（圖片來(lái)源《Nature》）

參考文獻(xiàn)：

[1] Small-molecule inhibition of TLR8 through stabilization of its resting state. Nature Chemical Biology. 20 November 2017.

相關(guān)產(chǎn)品

Toll-like Receptor (TLR)

Toll-like receptors (TLRs) are a class of proteins that play a key role in the innate immune system.