細胞基因治療（CGT）或許是中心法則出現(xiàn)問題之后最終的解決方案，而細胞治療是其中一大方向，主要指基于細胞進行人為改造、再回輸體內(nèi)發(fā)揮特定目的治療方式。哈佛大學(xué)的喬治戴利教授曾經(jīng)說過：“如果20世紀是藥物治療的時代，那么21世紀就是細胞治療的時代！”近些年來，CGT行業(yè)井噴式成長，呈現(xiàn)繁榮趨勢，而我國相關(guān)的監(jiān)管和指導(dǎo)政策也及時跟進，進一步規(guī)范和促進了細胞治療行業(yè)的發(fā)展。

我國的GMP全稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。國家藥品監(jiān)督管理局1999年6月18日頒布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)》。GMP是人類社會科學(xué)技術(shù)進步和管理科學(xué)發(fā)展的必然產(chǎn)物，它是適應(yīng)保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的。

伴隨細胞治療產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，傳統(tǒng)藥品評價與監(jiān)管體系已不能完全滿足對該領(lǐng)域的要求。繼2022年1月國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布《GMP附錄-細胞治療產(chǎn)品（征求意見稿）》（以下簡稱《附錄》）后，國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心（CFDI）于2022年10月31日發(fā)布了《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》（以下簡稱《指南》），這些舉措充分體現(xiàn)了我國政府對細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量監(jiān)管的法規(guī)和技術(shù)標準要求逐步完善和提升。
 

《指南》全文涵蓋了細胞治療產(chǎn)品GMP管理的基本原則、人員、廠房、設(shè)施與設(shè)備、供者篩查與供者材料、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品追溯系統(tǒng)等內(nèi)容，對細胞治療相關(guān)法規(guī)政策進行了明確的完善與規(guī)范。

《指南》強調(diào)，直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾病毒載體應(yīng)與細胞產(chǎn)品、其他載體或生物材料相隔離，分別在各自獨立的生產(chǎn)區(qū)域進行生產(chǎn)，并配備獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)；使用含有傳染病病原體的供者材料生產(chǎn)細胞產(chǎn)品時，其生產(chǎn)操作應(yīng)當在獨立的專用生產(chǎn)區(qū)域進行，并采用獨立的空調(diào)凈化系統(tǒng)，產(chǎn)品暴露于環(huán)境的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)保持相對負壓；企業(yè)應(yīng)當建立產(chǎn)品標識和追溯系統(tǒng)，確保在供者材料運輸、接收以及產(chǎn)品生產(chǎn)和使用全過程中，來源于不同供者的產(chǎn)品不會發(fā)生混淆、差錯，確保供者材料或細胞與患者之間的匹配性，且可以追溯。

《指南》中這些地方
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1.原文：自體細胞產(chǎn)品生產(chǎn)工藝需要充分考慮供者材料個體化差異的影響，制定合理的工藝步驟和參數(shù)并在經(jīng)批準的范圍內(nèi)實施生產(chǎn)。

解讀：不同類型細胞制備工藝的復(fù)雜程度、體內(nèi)生物學(xué)特性存在顯著差異，在臨床應(yīng)用中的安全性風(fēng)險也有明顯不同。此外，復(fù)雜的體外操作、培養(yǎng)過程使用多種外源因子或試劑等均可能增加細胞質(zhì)量控制的難度。因此需要根據(jù)個體化差異制定合理的工藝。

2.原文：受供者材料來源和產(chǎn)品類型影響，產(chǎn)品生產(chǎn)批量差異可能較大，生產(chǎn)組織模式相對靈活，生產(chǎn)與臨床需求結(jié)合更為緊密。

解讀：傳統(tǒng)生物制品中，生產(chǎn)端和臨床端距離是比較遠的，相互之間的溝通也較少。而細胞治療比如單采血采集和CAR-T回輸都牽涉到了一個比較特殊的問題，這也使得細胞治療產(chǎn)品GMP與GCP的交匯，生產(chǎn)與臨床的執(zhí)行法規(guī)有差異，也會帶來新的問題與挑戰(zhàn)。

3.原文：建立生物安全管理制度和記錄，具有保證生物安全的設(shè)施、設(shè)備，預(yù)防和控制產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的生物安全風(fēng)險，防止引入、傳播病原體。

解讀：因細胞產(chǎn)品的供者材料來源于人體，對于生物安全要求更高；細胞治療產(chǎn)品的全過程對于生物安全需要提前有預(yù)案，風(fēng)險評估需要是前瞻性的；也提醒企業(yè)對《生物安全法》及人遺相關(guān)規(guī)定予以重視。

4.原文：主要物料的確定應(yīng)當有記錄。對主要物料應(yīng)開展入廠檢驗，并可根據(jù)特定風(fēng)險，考慮建立降低風(fēng)險的其他措施（如加強質(zhì)量控制等）。

解讀：細胞產(chǎn)品的特殊性不僅僅表現(xiàn)在產(chǎn)品本身，同時也體現(xiàn)在生產(chǎn)用的關(guān)鍵物料如病毒載體、細胞因子、生長因子等物料上，明確關(guān)鍵物料的確定須有記錄，入廠需檢驗等，這就要求企業(yè)對物料分級管理，要求有記錄，對于關(guān)鍵物料的檢項也需要根據(jù)風(fēng)險來定，初始可以先依據(jù)供應(yīng)商的資料或經(jīng)驗制定檢項及頻率，也可以根據(jù)歷史數(shù)據(jù)來評估關(guān)鍵物料的檢項。

眾所周知，細胞治療領(lǐng)域內(nèi)的諸多產(chǎn)品、原料和工藝，都需要建立完整的溯源體系；尤其是一些來自于人體或者動物的原材料，都需要進行嚴格的檢測，以防止重大質(zhì)量責任事故的發(fā)生。同立海源嚴格按照國家GMP相關(guān)生產(chǎn)法規(guī)開展相關(guān)生產(chǎn)工作，為客戶和合作伙伴提供合格的、放心的GMP級產(chǎn)品！

同立海源GMP級產(chǎn)品盡顯擔當
細胞分選
同立海源細胞免疫磁珠采用公司自產(chǎn)GMP級抗人CD3單克隆抗體、抗人CD28單克隆抗體模擬體內(nèi)T細胞激活所需主要信號和協(xié)同刺激信號；采用4.5μm超順磁珠偶聯(lián)，與細胞大小相匹配，利用CD3/CD28免疫磁珠進行磁性細胞分離，CD3⁺ T細胞得到有效分離和富集，既可高效分選人T細胞群，還可用于后續(xù)T細胞激活擴增，做到集分選和激活功能于一體、省時高效、同時具備良好的應(yīng)用性能和超高性價比，適用于人T細胞、CAR-T等多種T細胞培養(yǎng)技術(shù)的應(yīng)用。

細胞激活/分化
同立海源自成立一直專注細胞和基因治療（CGT）上游GMP級原料試劑研發(fā)生產(chǎn)，擁有真核/原核蛋白表達工程平臺和抗體制備工程平臺，生產(chǎn)的真核蛋白與天然蛋白結(jié)構(gòu)、糖基化類型及方式幾乎完全一致，并且在蛋白合成起始信號、加工、分泌方面有獨特優(yōu)勢；原核表達細胞具有遺傳背景清晰、成本低、表達量高和表達產(chǎn)物純化相對簡單等優(yōu)勢；公司單克隆抗體采用CHO、HEK293等技術(shù)表達，對靶組織有專一親和力，具有純度高、靈敏度高、特異性強和交叉反應(yīng)少等特點，通過了ISO13485和ISO9001雙質(zhì)量管理體系認證，并且生產(chǎn)上嚴格執(zhí)行藥品標準，所有批次產(chǎn)品內(nèi)毒素水平控制不高于0.1EU/μg，完全滿足免疫細胞制備要求。

細胞擴增培養(yǎng)
細胞培養(yǎng)擴增階段同立海源可提供完整解決方案，包含免疫細胞培養(yǎng)基系列產(chǎn)品、DMF備案細胞培養(yǎng)試劑盒套裝、HEK293（無血清、無蛋白、無動物源的化學(xué)成分限定）培養(yǎng)方案。細胞培養(yǎng)作為研發(fā)及生產(chǎn)CGT藥品的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，與傳統(tǒng)生物藥不同的是細胞治療用的是人的“活”細胞，不能通過過濾等手段除菌或者獲得CGT藥物后再次處理應(yīng)用，這就要求在生產(chǎn)培養(yǎng)環(huán)節(jié)在原輔料的選擇上尤為謹慎。細胞培養(yǎng)基及相關(guān)細胞因子作為關(guān)鍵原輔料，需要兼顧使用性能、監(jiān)管合規(guī)、供應(yīng)安全、下游純化工藝易行性及經(jīng)濟成本等多層面的要求，同立海源GMP級核心物料既符合細胞藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求，同時具備更明顯的價格優(yōu)勢、供應(yīng)鏈穩(wěn)定可控。

基因編輯
基因編輯作為新興的能夠精準的對生物體基因組特定目標基因進行修飾的技術(shù)，其能定點編輯想要編輯的基因主要依賴于經(jīng)過基因改造的“分子剪刀”酶產(chǎn)品。公司生產(chǎn)的CRISPR基因編輯酶和mRNA工具酶嚴格按照GMP管理要求生產(chǎn)及GMP級別產(chǎn)品標準放行，產(chǎn)品的穩(wěn)定性、編輯效率及聚合能力媲美市場主流知名品牌產(chǎn)品。另外轉(zhuǎn)染技術(shù)作為核糖核酸干擾分子療法（RNAi）藥物的核心關(guān)鍵技術(shù)，選擇轉(zhuǎn)染試劑產(chǎn)品是否能夠高效率的進行細胞轉(zhuǎn)染及轉(zhuǎn)染后的細胞毒性大小是首要考慮的問題，同立海源不僅可以提供高性能轉(zhuǎn)染試劑產(chǎn)品，而且還可提供小核酸藥物遞送服務(wù)，高效安全、精準靶向的遞送系統(tǒng)提升RNAi治療的有效性，助力突破小核酸藥物遞送壁壘。

目前，中國大部分可開展細胞療法臨床試驗研究中心的醫(yī)院均為三級甲等醫(yī)院。三級甲等作為最高等級的醫(yī)院，由于具備更強的醫(yī)學(xué)研發(fā)能力、優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療人員和充分完備的實驗室及設(shè)備，更有可能獲得提供細胞治療的資格。據(jù)中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒（2021），中國擁有的三級甲等醫(yī)院1,651家，隨著更多醫(yī)院取得細胞療法的臨床應(yīng)用資格，將助推中國細胞治療市場的進一步增長 ！我們同立海源全體員工共同的心愿就是——為客戶和合作伙伴提供放心的GMP級產(chǎn)品！