近年來，甲狀腺癌是發(fā)病率增長最快的實體惡性腫瘤^[1-2]。由于化療對于甲狀腺癌的治療作用不佳，分子靶向治療現(xiàn)已成為甲狀腺癌治療中最令人關(guān)注的領(lǐng)域。目前 FDA 已經(jīng)批注了四種用于甲狀腺癌治療的靶向治療藥物,包括卡博替尼，樂伐替尼，索拉非尼以及凡德替尼。 

表1. 四種用于甲狀腺治療的靶向藥

      2017年，多激酶抑制劑索拉非尼（Sorafenib）成為首個被 CFDA 批準，也是截止目前，唯一一個用于放射性碘難治性分化型甲狀腺癌的靶向藥物。而這些藥物分子的共同特點都是酪氨酸激酶的抑制劑。

      受體激酶融合事件被認為是各種癌癥發(fā)生中普遍存在的重要基因異常，并且通常涉及來自一個基因的二聚化或其他寡聚化結(jié)構(gòu)域與受體基因的酪氨酸激酶部分的融合，導致形成異常的組成型激活的信號激酶。在甲狀腺瘤的發(fā)生中,NTRK 以及 RET 基因相關(guān)的融合是發(fā)生比較多的一種基因突變。2017年, LoxoOncology 公司的新型TRK 抑制劑 LOXO-195 進入臨床 I 期^[3]. 在今年的美國癌癥研究協(xié)會年會上，據(jù) Blueprint Medicines 披露的一期臨床數(shù)據(jù)顯示：BLU-667, 作為 RET 突變或者融合的抑制劑，有效率高達 46%，控制率超過 90%。作為新一代的甲狀腺癌藥物候選分子,這些新分子無疑會給甲狀腺癌相關(guān)的研究帶來更廣闊的前景。

圖1.TRK fusion

    MCE 一直致力于提供用于包括甲狀腺癌在內(nèi)的多種腫瘤研究的活性小分子,無論是“久經(jīng)沙場”的老將,或是“初出茅廬”的新星,都可以在 MCE 產(chǎn)品家族里找到他們的身影哦~

Reference

[1] PELLEGRITI G, et al. Worldwide increasing incidence of thyroidcancer: update on epidemiology and risk factors. J Cancer Epidemiol, 2013,965212.

[2] WHO/IARC. World Cancer Report 2014. Lyon: IARC Press, 2014: 738-750.

[3] Lange AM , et al. Inhibiting TRK Proteins in Clinical CancerTherapy.Cancers (Basel). 2018 Apr 4;10(4). pii: E105.

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Sorafenib

Sorafenib 是一種有效的多激酶抑制劑，抑制 Raf-1，B-Raf 和 VEGFR-3，IC₅₀ 分別為 6 nM，20 nM 和 22 nM。

Blu667

Blu667是 RET 的抑制劑，來自專利 US20170121312A1，化合物實例 129。

LOXO-195

LOXO-195 是 TRK 激酶 (TKI) 的一個二代抑制劑，其對 TRKA 和 TRKC 的 IC₅₀s 值分別為 0.6±0.1 nM 和 <2.5 nM。