MCE 產(chǎn)品發(fā)表高分文章錦集
Glyoxalase I inhibitor free base purchased from MCE.
將細(xì)胞代謝狀態(tài)與通路調(diào)節(jié)結(jié)合起來的機(jī)制對于維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)是重要的。內(nèi)源活性代謝物可以在不借助酶的情況下對蛋白質(zhì)形成功能性、共價(jià)修飾，并調(diào)節(jié)細(xì)胞功能如代謝和轉(zhuǎn)錄。KEAP1 是一種重要的“傳感器”蛋白，它能捕捉特定的代謝信息，并將其轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的反應(yīng)。KEAP1 中含有活性半胱氨酸殘基，它們共同充當(dāng)親電傳感器，對內(nèi)源性和外來生物分子產(chǎn)生的活性物質(zhì)做出反應(yīng)。KEAP1 的共價(jià)修飾導(dǎo)致泛素化減少，NRF2 的積累，進(jìn)而在抗氧化反應(yīng)元件位點(diǎn)啟動細(xì)胞保護(hù)基因轉(zhuǎn)錄。文章中，研究人員使用了糖酵解酶 PGK1 的小分子抑制劑，并揭示了糖酵解和 NRF2 信號通路之間的直接聯(lián)系。PGK1 的抑制導(dǎo)致反應(yīng)代謝物甲基乙二醛的積累，選擇性地修飾 KEAP1，在近端半胱氨酸和精氨酸殘基(MICA)之間形成甲基咪唑交聯(lián)。這種翻譯后修飾導(dǎo)致 KEAP1 的二聚，NRF2 的積累和 NRF2 轉(zhuǎn)錄程序的激活。這些結(jié)果表明糖酵解與 KEAP1-NRF2 轉(zhuǎn)錄軸之間存在直接的通路間通訊，為細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的代謝調(diào)控提供了深入的見解，并提出了一種控制多種人類疾病中細(xì)胞保護(hù)性抗氧化反應(yīng)的治療策略。
These results demonstrate the existence of directinter-pathway communication between glycolysis and the KEAP1-NRF2 transcriptional axis, provide insight into the metabolic regulation of the cellular stress response, and suggest a therapeutic strategy for controlling the cytoprotective antioxidant response in several human diseases.
A biobank of patient-derived pediatric brain tumor models.
LDE225 Diphosphate purchased from MCE.
腦部腫瘤是兒童癌癥相關(guān)死亡的主要原因�；蚪M學(xué)洞察到分子亞群和小兒腦瘤致癌因子，有望成為兒童腦腫瘤的新型治療策略。為了評估新的治療方法，需要更好的臨床前模型來充分反映生物異質(zhì)性。通過兒童腫瘤組（ACNS02B3）的研究，研究人員召集了 30 個(gè)患者來源的異種原位移植模型和 7 種能夠代表 14 類兒童腦腫瘤分子亞群的細(xì)胞株�；颊邅碓吹耐N異體原位移植模型在組織學(xué)、免疫組化、基因表達(dá)、DNA甲基化、拷貝數(shù)和突變譜等多方面具有代表性。靶向治療藥物在體內(nèi)的藥物敏感性與不同的分子腫瘤亞群和特定的基因改變有關(guān)。這些模型及其分子表征為研究癌癥群體的關(guān)鍵致癌因素和新型治療策略提供了前所未有的資源與希望。
Through the Children's Oncology Group ACNS02B3 study, researchers have generated and comprehensively characterized 30 patient-derived orthotopic xenograft models and seven cell lines representing 14 molecular subgroups of pediatric brain tumors. These models and their molecular characterization provide an unprecedented resource for the cancer community to study key oncogenic drivers and to evaluate novel treatment strategies.
Nuclear cGAS suppresses DNA repair and promotes tumorigenesis.
Importazole and Olaparib purchased from MCE.
環(huán)腺苷二磷酸腺苷合成酶(cGAS)是一種胞質(zhì) DNA傳感器，可通過啟動 STING–IRF3- I 型 IFN 信號通路激活先天免疫信號級聯(lián)。研究人員發(fā)現(xiàn) cGAS 可抑制小鼠和人的同源重組過程。DNA 的損傷會造成 cGAS (tyrosine 215) 的磷酸化，介導(dǎo)B 淋巴細(xì)胞酪氨酸激酶，導(dǎo)致胞內(nèi) cGAS 滯留易位。在細(xì)胞核中，斷裂的 DNA 雙鏈聚集 cGAS, cGAS 與 PARP1 結(jié)合后，阻斷 PARP1–Timeless 復(fù)合體的形成進(jìn)而抑制同源重組。通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，敲低 cGAS 可以抑制 DNA 的損傷和腫瘤的生成。研究者得出結(jié)論，核內(nèi) cGAS 可抑制同源重組修復(fù)和腫瘤的生長。因此，cGAS 有望成為一個(gè)潛在的癌癥防治與治療靶點(diǎn)。
Researchers demonstrate that DNA damage induces nuclear translocation of cGAS . The cGAS-PARP1 interaction impedes the formation of the PARP1-Timeless complex, and thereby suppresses homologous recombination. They show that knockdown of cGAS suppresses DNA damage and inhibits tumour growth both invitro and in vivo. Therefore, cGAS represents a potential target for cancer prevention and therapy.
A Cancer Cell Program Promotes T Cell Exclusion and Resistance to Checkpoint Blockade.
LY2835219 purchased from MCE.
免疫檢查點(diǎn)抑制劑 (ICIs) 在一些黑色素瘤患者中產(chǎn)生持久的反應(yīng)，但許多患者并沒有獲得臨床益處，而且這種耐藥性的分子基礎(chǔ)仍然難以捉摸。研究人員利用來自 33 個(gè)黑色素瘤的細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞 RNA 測序 (scRNA-seq)，并通過計(jì)算分析來探究促進(jìn)免疫逃逸的惡性細(xì)胞狀態(tài)。最終，確定了腫瘤細(xì)胞耐藥機(jī)制與T細(xì)胞排斥和免疫逃逸相關(guān)的抗性機(jī)制。該機(jī)制在免疫療法之前表達(dá)，在原位表征冷龕，并預(yù)測 112 名黑素瘤患者的獨(dú)立隊(duì)列中對抗 PD-1 療法的臨床反應(yīng)。當(dāng)與免疫療法組合給予時(shí)，CDK4/ 6-抑制在個(gè)體惡性細(xì)胞對該機(jī)制有抑制作用，誘導(dǎo)衰老，并抑制小鼠模型體內(nèi)的黑素瘤腫瘤生長。
Researchers' study provides a high-resolution landscape of ICI-resistant cell states, identifies clinically predictive signatures, and suggests new therapeutic strategies to overcome immunotherapy resistance.
