關(guān)于手性Chirality，小朋友你是否有很多問號？
 
手性屬于立體化學(xué)的一門學(xué)科，是研究分子的三維結(jié)構(gòu)。手性化合物具有光學(xué)活性，這個詞來源于希臘語的詞干“chir”，意思是“手”，代表慣用手。手性其實是自然界和化學(xué)系統(tǒng)中一種基本的現(xiàn)象。細致觀測可以發(fā)現(xiàn)大到星系旋臂、行星自轉(zhuǎn)，小到貝殼上的紋路、植物的螺旋生長以及蛋白、多肽、氨基酸等不對稱有機小分子都有“手性”存在的影子。
在許多涉及到具有生物活性化合物研究領(lǐng)域中，特別在新藥研發(fā)，農(nóng)藥開發(fā)，食品添加劑、香料等研究中，化合物光學(xué)純度的影響格外重要。（這一段需要文字化排版）
上個世紀(jì)五、六十年代震驚世界的“反應(yīng)停事件”是其中的典型案例。反應(yīng)停學(xué)名為沙利度胺Thalidomide，見下圖，其消旋體曾被用作緩解妊娠反應(yīng)的藥物。但是后來才發(fā)現(xiàn)其中的R-型異構(gòu)體是有效的抗嘔吐成分，可減輕妊娠惡心、嘔吐等癥狀；而S-型異構(gòu)體則會導(dǎo)致嬰兒畸形，結(jié)果當(dāng)時在西德、荷蘭和日本等地區(qū)產(chǎn)生了大批的畸形兒。  
如何得到單一手性化合物?
獲得單一手性化合物的主要方法有：不對稱合成法，酶催化法和手性拆分法等。其中采用手性固定相的手性拆分法是較為常用的一種方法，其操作簡單方便、成本低。
手性固定相以多孔硅膠顆粒作為載體，在其表面鍵合或涂覆一些手性選擇劑�，F(xiàn)代手性固定相的共同特點是大部分固定相的手性選擇劑是基于或者是模擬復(fù)雜的生物分子，如多肽和碳水化合物（多糖）等。生物分子中手性識別位點的數(shù)量和多樣性也很豐富，通過對其結(jié)構(gòu)進行化學(xué)性修飾，從而增加對映體選擇性和提升容量。下面將主要介紹幾類常見手性固定相：
   

1. 多糖衍生物類手性固定相

多糖化合物，如淀粉和纖維素是自然界中常見且具有光學(xué)活性的一類生物聚合物。D-葡萄糖是組成多糖的基本單元，其高度有序地排列往往賦予了多糖較好的手性識別能力，纖維型手性固定相具有柱效高、載樣量大、可在正相、極性有機相下分離范圍廣泛的多種手性化合物等特點:  

1. 大環(huán)抗生素類手性固定相

   大環(huán)抗生素其分子量一般在500-3000之間，分子中具有眾多官能基團和不對稱中心，其中糖肽型化合物還具有空穴結(jié)構(gòu)。因而此類化合物可以與手性分子發(fā)生多種相互作用，如范德華力、疏水作用、離子作用、氫鍵作用、偶極-偶極作用、π-π 電荷轉(zhuǎn)移等作用。大環(huán)糖肽類抗生素是目前較為成功的大環(huán)抗生素類手性選擇劑，包括瑞斯托菌素A （Ristocetin A）、替考拉寧(Teicoplanin)、萬古霉素(Vancomycin)及其衍生物。該類型手性固定相比較耐用且和LC-MS兼容，可用于含水和非水流動相，多種分離模式可選（正相、反相、極性有機、極性離子等），對溶劑或添加劑無記憶效應(yīng)，特別適用于中性、極性和可電離化合物的分離，吸附解吸速度快，有利于提高制備的速度和效率。  

1. 環(huán)糊精類手性固定相

環(huán)糊精（Cyclodextrin CD）鍵合固定相是另一種應(yīng)用非常廣泛的固定相。該類固定相的選擇劑為由α-1,4-糖苷鍵相連結(jié)的環(huán)狀低聚糖。常用的環(huán)糊精選擇劑有α-，β-和γ-CD，它們分別包含6，7 和8 個葡萄糖單元。環(huán)糊精空腔的內(nèi)表面是由疏水性的碳骨架構(gòu)成的，兩端圓孔邊緣是親水性的羥基。未衍生化的環(huán)糊精和多種衍生化的環(huán)糊精固定相其適用于所有的液相模式(正相、反相、極性有機，SFC模式)，與LC-MS兼容，使用壽命長，是藥物分析、化學(xué)和環(huán)境等領(lǐng)域小分子化合物手性分離的理想選擇。  
除上述幾款固定相之外還包括還包括供體-受體型（Pirkle型）、手性離子交換型、配體交換型、合成聚合物等手性固定相。對于不同的化合物選擇合適的手性固定相及分離模式是手性拆分的關(guān)鍵。在過去的幾十年中，手性固定相取得了巨大的發(fā)展，涉及手性分離分析的各個領(lǐng)域得到了越來越廣泛的應(yīng)用，上萬種手性化合物得到了成功分離。
 
了解更多手性藥物分析應(yīng)用或下載相關(guān)資料
可登陸Sigma-Aldrich網(wǎng)站--制藥質(zhì)控“手性藥物色譜分析專題”