新年首發(fā)利劍——OX40靶點(diǎn)​
 

新的一年，新的氣象，在這里小編給大家拜個(gè)吉祥年哦！相信各位寶寶們對(duì)腫瘤免疫治療相關(guān)的一些藥物并不陌生，已有很多藥品上市并用于治療中，開(kāi)發(fā)更多可以用于提高免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤識(shí)別及殺傷能力的藥物一直是免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。那么，今天小編要為大家?guī)��?lái)的就是免疫激活劑靶點(diǎn)界的輝煌之星——OX40靶點(diǎn)。

基因背景

OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表達(dá)于激活的CD4⁺和CD8⁺ T細(xì)胞表面，和OX40配體結(jié)合可以刺激CD8⁺ T細(xì)胞的活化。通過(guò)OX40/OX40L信號(hào)的共激活效應(yīng)，T細(xì)胞的功能，包括細(xì)胞因子的產(chǎn)生、增殖和T細(xì)胞的存活等作用被進(jìn)一步加強(qiáng)。OX40抗體激活劑（Agonist）可降低腫瘤內(nèi)Tregs，提高抗腫瘤活性。

圖1. OX40促進(jìn)T細(xì)胞增殖過(guò)程^[1]

目前公開(kāi)的數(shù)據(jù)顯示，有多種OX40的抗體藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段，后續(xù)越來(lái)越多的OX40抗體藥物將會(huì)進(jìn)入到臨床階段，OX40靶點(diǎn)藥物研發(fā)市場(chǎng)將具有很大的開(kāi)發(fā)潛力，最終造福人類醫(yī)學(xué)事業(yè)。

部分進(jìn)展見(jiàn)下表：

表1. OX40抗體藥物臨床來(lái)源信息^[2]

百奧賽圖開(kāi)發(fā)的B-hTNFRSF4（OX40）人源化小鼠為科學(xué)家們研發(fā)該靶點(diǎn)抗體藥物的有效驗(yàn)證提供了有力的工具。

基本信息

打靶策略

蛋白表達(dá)

圖2. B-hOX40人源化小鼠脾細(xì)胞活化及流式檢測(cè)

結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測(cè)到mOX40⁺細(xì)胞。在B-hOX40純合鼠中，可檢測(cè)到hOX40⁺細(xì)胞。

模型驗(yàn)證
 

OX40抗體藥效驗(yàn)證：雜合鼠

圖3. 利用B-hOX40小鼠進(jìn)行抗人OX40抗體藥效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

將小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞MC38移植到B-hOX40雜合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm3時(shí)將動(dòng)物入組至對(duì)照組和治療組(n=5)。

結(jié)果顯示：3個(gè)劑量組的TGI均在50%左右，0.1mg/kg組在實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)的藥效有所下降，1mg/kg和10mg/kg兩組與對(duì)照相比，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。給藥對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有明顯的抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

結(jié)果證明：B-hOX40小鼠是評(píng)估人OX40抗體體內(nèi)藥效的有力工具。

OX40抗體藥效驗(yàn)證：純合鼠

圖4. 利用B-hOX40小鼠進(jìn)行抗人OX40抗體藥效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

將小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞MC38移植到B-hOX40純合小鼠皮下，待腫瘤體積約100mm3時(shí)將動(dòng)物入組至對(duì)照組和治療組(n=5)。

結(jié)果顯示：抗人OX40抗體對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

結(jié)果證明： B-hOX40小鼠是評(píng)估人OX40抗體體內(nèi)藥效的有力工具。

人OX40抗體（MOXR0916 Analog）藥效驗(yàn)證

圖5. 利用B-hOX40小鼠進(jìn)行抗人OX40抗體（MOXR0916 Analog）藥效驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

將小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞MC38移植到B-hOX40純合小鼠皮下，待腫瘤體積約150±50mm3時(shí)將動(dòng)物入組至對(duì)照組和治療組(n=5)。

結(jié)果顯示：抗人OX40抗體（MOXR0916 Analog）對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM，B. 小鼠平均體重±SEM。

結(jié)果證明： B-hOX40小鼠是評(píng)估人OX40抗體體內(nèi)藥效的有力工具。

現(xiàn)在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的飛速發(fā)展，促使各大藥企研發(fā)新抗體藥物的熱情只增不減，百奧賽圖盛產(chǎn)各類基因打靶小鼠，歡迎大家垂詢哦~

參考資料
 

1.http://www.bioon.com.cn/ewebeditor/uploadfile/201111/pw/h_ox40Pathway.gif

2.https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=OX40&term=&cntry=&state=&city=&dist=
 

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