雙劍合璧的腫瘤藥效檢測(cè)利器——B-hCTLA4/hOX40雙免疫檢查點(diǎn)人源化小鼠

導(dǎo)讀

       隨著腫瘤免疫療法應(yīng)用如火如荼地展開，不同抗體藥物之間的聯(lián)合用藥開始被大家關(guān)注。而抗體藥物聯(lián)用的藥效究竟如何？探究的過(guò)程中難免要用到雙免疫檢查點(diǎn)的人源化小鼠。今天就為大家介紹一種雙免疫檢查點(diǎn)人源化小鼠——B-hCTLA4/hOX40小鼠。
 

基因背景
 

       細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4（CTLA4, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4），又稱CD152， 在T細(xì)胞的激活中起重要調(diào)節(jié)作用。CTLA4是第一個(gè)臨床關(guān)注的免疫靶點(diǎn)，在免疫應(yīng)答的負(fù)性調(diào)控方面發(fā)揮著重要作用。CTLA4抗體也是首個(gè)FDA批準(zhǔn)用于治療晚期黑色素瘤的抗體藥物。

圖1. CTLA4及其抗體在腫瘤免疫治療過(guò)程中的作用^[1]

       OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表達(dá)于激活的CD4⁺和CD8⁺T細(xì)胞表面，和OX40配體結(jié)合可以刺激CD8⁺T細(xì)胞的活化。通過(guò)OX40/OX40L信號(hào)的共激活效應(yīng)，T細(xì)胞的功能，包括細(xì)胞因子的產(chǎn)生、增殖和T細(xì)胞的存活等作用被進(jìn)一步加強(qiáng)。OX40抗體激活劑（Agonist）可降低腫瘤內(nèi)T_regs，提高抗腫瘤活性。
 

圖2. OX40促進(jìn)T細(xì)胞增殖過(guò)程^[2]
 

       百奧賽圖利用自主開發(fā)的B-hCTLA4/hOX40雙人源化小鼠，為研究該靶點(diǎn)抗體藥物的體內(nèi)藥效驗(yàn)證提供了有效的模型和有力的工具！
 

基本信息
 

蛋白表達(dá)分析


圖3. B-hCTLA4/hOX40人源化小鼠脾細(xì)胞活化及流式檢測(cè)
 

結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測(cè)到mCTLA4細(xì)胞。在B-hCTLA4/hOX40純合鼠中，可檢測(cè)到hCTLA4細(xì)胞。
 

圖4. B-hCTLA4/hOX40人源化小鼠脾細(xì)胞活化及流式檢測(cè)
 

結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測(cè)到mOX40⁺細(xì)胞。在B-hCTLA4/hOX40純合鼠中，可檢測(cè)到hOX40⁺細(xì)胞。
 

參考資料：

1. https://gss3.bdstatic.com/7Po3dSag_xI4khGkpoWK1HF6hhy/baike/c0%3Dbaike150%2C5%2C5%2C150%2C50/sign=3cf5552b865494ee932f074b4c9c8b9b/241f95cad1c8a786063c9e9a6d09c93d70cf5014.jpg

2.http://www.bioon.com.cn/ewebeditor/uploadfile/201111/pw/h_ox40Pathway.gif

百奧賽圖

   百奧賽圖基因生物技術(shù)有限公司（簡(jiǎn)稱“百奧賽圖”），公司總部現(xiàn)位于北京亦莊，在上海張江、江蘇海門、美國(guó)波士頓設(shè)有分公司，同時(shí)在武漢、廣州、成都等地設(shè)有辦事處。
   2008年在美國(guó)成立并成功運(yùn)營(yíng)，2009年北京百奧賽圖總公司成立，并于2012年將總部遷址到北京亦莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)。
   百奧賽圖是一家以穩(wěn)定、高效基因編輯技術(shù)平臺(tái)為依托，以模式動(dòng)物定制服務(wù)、重要模式動(dòng)物開發(fā)與規(guī)�；�繁殖與供應(yīng)、體內(nèi)藥理藥效評(píng)價(jià)服務(wù)、抗體藥物研發(fā)外包服務(wù)為一體的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)。
  公司秉承以追求更好的人類健康為宗旨，旨在為新藥研發(fā)領(lǐng)域提供高品質(zhì)的產(chǎn)品與服務(wù)。
 

 
掃碼關(guān)注百奧賽圖了解更多干貨