基因毒性，是一些物質具有的特性，能給生物體包含的基因信息造成損害，并最終致癌、誘發(fā)突變或畸形。例如煙草中的致癌物質，以及此前沸沸揚揚的食品包裝增塑劑致癌事件等，罪魁禍首都是擁有基因毒性的物質。

 

然而你知道嗎？作為迎戰(zhàn)疾病的武器，藥品在其生產過程中，也可能因為合成、配制、存儲產生基因毒性雜質（GTI）。如果我們不能及時檢測出這些雜質，那么良藥反成毒藥。

 

因此，全球各地監(jiān)管機構（包括歐洲藥品管理局EMEA，美國FDA以及國際協(xié)調會議ICH M7）針對基因毒性雜質發(fā)布了眾多標準與規(guī)范，以確保藥品的安全。在我國近年開展的仿制藥一致性評價中，關于藥品的雜質部分，也提出了較為細致的行業(yè)規(guī)范。

 

在傳統(tǒng)的基因毒性雜質檢測中，我們通常使用LC-MS或GC-MS的方法來進行檢測，這兩種方法雖然有效，檢測的準確度也較高，但是卻需要非常復雜的操作，或者需要柱前衍生步驟以提高分析物的可檢測性。這意味著，傳統(tǒng)的方法無法適用于檢測量大、檢測時間短的日常檢測。

 

對此，沃特世推出了一種UPLC與質譜檢測器QDa聯(lián)用的方法。這種方法無需柱前衍生方案，同時提供了快速分析藥品中低濃度潛在基因毒性雜質時所需的選擇性和靈敏度。同時，該方法如果搭配UV，可以實現(xiàn)快速準確的基因毒性雜質確證與定量，從而滿足日常檢測需求。

 

以“苯磺酸脂類基因毒性檢測”為例，苯磺酸甲酯、乙酯和異丙酯的化學結構如下表所示。分離這些化合物得到的UV和MS色譜數(shù)據(jù)如圖1所示。下述UV譜圖表明苯磺酸在其甲酯、乙酯和異丙酯之前洗脫。在質量范圍（100～250 Da）內采集的ACQUITY QDa MS數(shù)據(jù)稱為總離子流色譜圖（TIC），表明在ESI+模式下可檢測出烷基酯，而在ESI-模式下可檢測出苯磺酸。質譜數(shù)據(jù)表明酯類形成了銨加合物[M+NH4]⁺。

 

除了上述案例，多個案例證明ACQUITY QDa能夠通過質量數(shù)快速準確地確證色譜峰。使用質譜檢測器和單離子掃描（SIR）提高了分析樣品中低濃度雜質專屬性和靈敏度。MS方法在定量限水平上的良好的重現(xiàn)性和準確性，證明質譜檢測器適用于藥品中基因毒性雜質的常規(guī)監(jiān)測。此外，UPLC與質譜檢測器聯(lián)用的結果表明，1～5 mg/mL API時對應的定量限滿足有關基因毒性雜質分析的法規(guī)要求。

 

總的來說，ACQUITY QDa質譜檢測器是一款性能穩(wěn)定且簡單易用的檢測器，可作為正交檢測技術對UV檢測進行補充。它可以提供準確可靠的結果，是QC實驗室進行藥品常規(guī)檢測的理想技術。

 

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