人源性外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）或造血干細(xì)胞（HSC）移植至免疫缺陷小鼠體內(nèi)，使其具有人的免疫功能的小鼠，即為人免疫系統(tǒng)重建模型。此類模型在腫瘤免疫研究及相關(guān)的藥物開(kāi)發(fā)中發(fā)揮著重要作用，但傳統(tǒng)的動(dòng)物模型難以在小鼠體內(nèi)重建完全的人免疫系統(tǒng)，與臨床之間存在差異所帶來(lái)的影響不可忽視�？梢哉f(shuō)，當(dāng)前多樣化的腫瘤免疫研究現(xiàn)狀對(duì)人免疫系統(tǒng)重建模型有了更高的要求。

人免疫系統(tǒng)重建模型困境與策略

在腫瘤疫苗的研究方面，缺乏合適的臨床前動(dòng)物模型是急需解決的問(wèn)題。目前只有在宮頸癌HPV中有一個(gè)退而求其次的TC3細(xì)胞可以使用；且即使有大量的靶點(diǎn)人源化動(dòng)物，比如HLA動(dòng)物，但對(duì)于腫瘤疫苗的研發(fā)，由于不能在免疫系統(tǒng)健全的HLA動(dòng)物上接種人源細(xì)胞系進(jìn)行藥效驗(yàn)證，只能驗(yàn)證特異性殺傷T細(xì)胞的產(chǎn)生。

為了解決相關(guān)的瓶頸問(wèn)題，近日賽業(yè)生物在自研的huHSC-C-NKG小鼠的基礎(chǔ)上進(jìn)一步迭代升級(jí)，采用先進(jìn)的新生鼠工藝，能夠發(fā)育出多種人類免疫細(xì)胞，可以更有效地模擬人體免疫應(yīng)答，為腫瘤免疫、自身免疫性疾病、特異性傳染疾病的臨床前研究提供了優(yōu)秀模型。

服務(wù)亮點(diǎn)速遞
多種重建方式實(shí)現(xiàn)小鼠體內(nèi)人免疫系統(tǒng)重塑，人源化比例達(dá)40-60%，遠(yuǎn)超行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)25%
可重建人免疫系統(tǒng)中主要的淋系及髓系細(xì)胞亞群，且存續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)窗口期長(zhǎng)
huHSC-NKG-ProF（全免疫系統(tǒng)）適用范圍更廣，適用于腫瘤疫苗、溶瘤病毒、ADCC機(jī)制的藥效學(xué)研究
 

賽業(yè)生物相關(guān)模型列表

關(guān)于全免疫系統(tǒng)重建小鼠huHSC-NKG-ProF

huHSC-NKG-ProF小鼠是huHSC-C-NKG系列的最新升級(jí)版，“Pro”標(biāo)識(shí)代表升級(jí)系列，而“F”代表全免疫系統(tǒng)重建（Full immune system reconstitution）。我們采用先進(jìn)的新生鼠工藝，經(jīng)過(guò)工藝優(yōu)化，能夠發(fā)育出多種人類免疫細(xì)胞，包括淋巴系的T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞以及髓系的樹(shù)突細(xì)胞（DC）、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞等。由于能夠重建多種類型的人源免疫細(xì)胞，這款小鼠也被稱為全免疫系統(tǒng)人源化小鼠，是免疫學(xué)研究、ADCC研究和腫瘤疫苗、細(xì)胞治療及抗體等藥物開(kāi)發(fā)的理想模型。
 

huHSC-C-NKG-ProF小鼠模型驗(yàn)證

a.外周血

人源HSC移植C-NKG后的人源化比例
 

人源HSC移植C-NKG后的T細(xì)胞和B細(xì)胞比例
 

移植人源HSC后C-NKG成體小鼠中人源NK細(xì)胞和單核細(xì)胞的重建效果
 

人源HSC移植C-NKG后的體重和生存期展示

b.脾臟（重建后14周）

脾臟中免疫細(xì)胞人源化比例及亞群
 

脾臟中髓系細(xì)胞亞型分析

huHSC-C-NKG-ProF小鼠應(yīng)用案例

a.mRNA腫瘤疫苗治療黑色素瘤A375

mRNA腫瘤治療后，黑色素瘤A375腫瘤抑制率達(dá)38.75%，在抗原特異性T細(xì)胞檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)疫苗治療組Tetramer和IFN-r比例明顯升高，說(shuō)明huHSC-C-NKG-ProF小鼠體內(nèi)具備有功能的人源T細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞，該小鼠模型可成為臨床前腫瘤疫苗藥效研究的有效工具。

b.利妥昔單抗治療Burkitt’s淋巴細(xì)胞瘤Raji
 

利妥昔單抗（Rituximab）給藥4次后，腫瘤抑制率達(dá)77%，治療效果顯著，說(shuō)明huHSC-C-NKG-ProF小鼠體內(nèi)具備有功能的人源NK細(xì)胞。

c.自身免疫性疾病-腸炎模型

本實(shí)驗(yàn)用3%DSS飼喂C57BL/6及huHSC-C-NKG-ProF小鼠，7d后huHSC-C-NKG-ProF與C57BL/6出現(xiàn)了相似的腸炎表型，包括潰瘍、腸粘膜破壞、組織水中充血、腺體結(jié)構(gòu)破壞，說(shuō)明huHSC-C-NKG-ProF可以用來(lái)構(gòu)建人源化腸炎模型。