GHz 級核磁共振為功能結(jié)構(gòu)生物學和疾病生物學的發(fā)現(xiàn)和新見解打開了新的科研之窗。
美國馬薩諸塞州比勒里卡(2021年1月7日報道)布魯克近期宣布,現(xiàn)在全球共有三家世界領先的機構(gòu)正在利用2020年安裝的新型布魯克超高場核磁共振(NMR)波譜儀加快對功能結(jié)構(gòu)生物學和人類疾病的研究。
新型的GHz 級核磁共振技術(shù)使高級研究能夠在接近生理條件下以原子分辨率獲得固有無序蛋白(IDPs)以及具有關(guān)鍵固有無序區(qū)域(IDRs)的部分結(jié)構(gòu)蛋白的結(jié)構(gòu)、功能和結(jié)合信息。例如,這些新的技術(shù)和方法能力現(xiàn)在加快了對病毒-宿主相互作用和病毒復制以及與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)的蛋白質(zhì)的研究。
具有3個關(guān)鍵IDR的新冠肺炎病毒核殼(N)蛋白的結(jié)構(gòu)。
最近,德國哥廷根的馬克斯-普朗克生物物理化學研究所安裝了一臺1.2 GHz 核磁共振波譜儀,使他們的研究團隊能夠?qū)π鹿诜窝撞《竞藲さ鞍祝∟)提出新的見解;這臺波譜儀也將有助于對帕金森氏癥和阿爾茨海默氏癥進行更深層次的分子理解。
以1.2 GHz 的場強獲得的新冠肺炎病毒核殼(N)蛋白部分無序的XL-Alsofast NMR數(shù)據(jù)
布魯克的1.2 GHz 核磁共振磁體采用了一種新型混合技術(shù),在低溫超導體外層插入高溫超導體 (HTS) 嵌件。Ascend™ 1.2 GHz 磁體是穩(wěn)定、均質(zhì)、標準孔徑 (54 mm) 的磁體,適合高分辨率和固態(tài)核磁共振。
馬克斯-普朗克研究所(MPI)和德國神經(jīng)退行性疾病中心(DZNE)的科學家們利用超高場核磁共振技術(shù)表明,當病毒進入宿主細胞時,新冠肺炎病毒核殼(N)蛋白和宿主核糖核酸(RNA)共同凝結(jié)成類似于無膜細胞器的微小液滴。這種在宿主細胞胞質(zhì)內(nèi)的快速液相-液相分離(LLPS)是IDPs 和IDRs 的特有能力,對病毒如何復制有了新的認識,為藥物開發(fā)提供了新的靶點。
哥廷根馬克斯-普朗克生物物理化學研究所所長兼科學成員Christian Griesinger 教授評論道:"新的1.2 GHz 波譜儀將讓我們能夠?qū)DPs 的液滴和低聚物進行表征,這些是新冠肺炎、神經(jīng)退行性疾病和癌癥等疾病中的關(guān)鍵標記物,而這些標記物無法使用晶體學或冷凍電鏡技術(shù)進行研究。"
哥廷根大學教授、德國神經(jīng)退行性疾病中心組長Markus Zweckstetter 博士補充道:"我們在安裝新的超高場核磁共振系統(tǒng)后的第一個實驗集中在新冠肺炎病毒核冠N-蛋白上,這對病毒與宿主的相互作用和病毒復制生物學具有關(guān)鍵意義。病毒復制機理的液態(tài)特性與N 蛋白的許多固有無序區(qū)域相結(jié)合,使得這項研究非常適合GHz 級核磁共振。"
布魯克BioSpin 集團總裁Falko Busse 博士表示:"今年第四季度在馬普所驗收這臺波譜儀之前,我們在2020年早些時候,已經(jīng)在佛羅倫薩大學的CERM 和蘇黎世聯(lián)邦理工安裝了兩臺1.2 GHz 核磁共振波譜儀。我們很自豪能夠為推動功能結(jié)構(gòu)生物學和先進材料科學的發(fā)展提供有利技術(shù)。"
Busse 博士繼續(xù)說道:"我們也很高興地宣布,在2020年的12月,布魯克已經(jīng)收到了來自蘇黎世大學、蘇黎世聯(lián)邦理工學院和巴塞爾大學生物中心三家機構(gòu)聯(lián)合申請的、第二個來自瑞士的1.2 GHz 系統(tǒng)的訂單。在2021年,布魯克預計將安裝4-5個 GHz級的核磁共振波譜儀,這是建立在我們2020年實力提升的基礎之上的。"