斑馬魚等模式生物的高通量篩選方法介紹

自從20世紀(jì)70年代美國(guó)俄勒岡大學(xué)的George Streisinger教授利用斑馬魚進(jìn)行遺傳學(xué)及發(fā)育生物學(xué)方面的研究以來(lái)，斑馬魚已越來(lái)越多地被應(yīng)用于人類疾病的研究中。斑馬魚由于其與人類的高度生物相似性，成為了一種有用的藥物開發(fā)模型。如專業(yè)從事斑馬魚臨床前藥物評(píng)價(jià)的Zygogen公司，使用ImageXpress系列高內(nèi)涵篩選系統(tǒng)進(jìn)行包括血管生成、毒性篩選等多個(gè)應(yīng)用方向的藥物評(píng)價(jià)，使用斑馬魚模型對(duì)化合物進(jìn)行多濃度梯度的劑效關(guān)系的研究，并繪制需要至少十個(gè)以上樣品才能準(zhǔn)確擬合的Dose-Response曲線并計(jì)算得到IC50。此外，由于斑馬魚體積小，所以可以放入微孔板中用化合物處理，然后其表型能使用高內(nèi)涵篩選系統(tǒng)來(lái)進(jìn)行檢測(cè)。

基于斑馬魚的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)應(yīng)用有大量的已開發(fā)的人類疾病斑馬魚模型如：
1.代謝綜合癥：肥胖 (內(nèi)臟肥胖)、 血脂異常、脂肪肝、糖耐受失調(diào)
2.人類癌癥細(xì)胞異種移植：腫瘤血管生成、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移
3.循環(huán)疾病：心力衰竭、藥物誘導(dǎo)的心率失調(diào)
4.中央神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)：耳聾、視力障礙、嗅覺失調(diào)、癲癇、發(fā)育紊亂、睡眠喚醒障礙、肌營(yíng)養(yǎng)不良 (ALS)

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