編者按：基因打靶技術(shù)作為一種定向改變生物活體遺傳信息的實(shí)驗(yàn)手段，它的產(chǎn)生和發(fā)展建立在胚胎干細(xì)胞(ES)技術(shù)和同源重組技術(shù)的基礎(chǔ)之上，并促進(jìn)了相關(guān)技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展�；�因打靶技術(shù)廣泛應(yīng)用于基因功能研究、人類疾病動(dòng)物模型的研制以及經(jīng)濟(jì)動(dòng)物遺傳物質(zhì)的改良等方面。

近年來(lái)隨著相關(guān)技術(shù)的發(fā)展和成熟，國(guó)內(nèi)涌現(xiàn)了一批優(yōu)秀的從事基因工程的企業(yè)，其中賽業(yè)生物（Cyagen Biosciences）以優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)，贏得了業(yè)內(nèi)人士的一致好評(píng)。如今賽業(yè)生物已經(jīng)成立了十周年，此次生物谷采訪到了賽業(yè)生物技術(shù)總監(jiān)俞曉峰博 士，俞博士與我們分享了基于ES打靶建立的TetraOne技術(shù)和熱門的CRISPR/Cas9技術(shù)的最新發(fā)展情況，以及賽業(yè)生物十年以來(lái)的風(fēng)風(fēng)雨雨和心 路歷程。

生物谷：2016年是賽業(yè)生物成立的十周年，生物谷非常榮幸與大家一同見證這個(gè)歷史時(shí)刻。在此之前，我們就曾與賽業(yè)有過(guò)好幾次的專訪，并一路上見證了賽業(yè)的成長(zhǎng)與發(fā)展。今天的專訪再一次邀約到賽業(yè)生物技術(shù)總監(jiān)俞曉峰博士，請(qǐng)問(wèn)俞博士是怎么看待賽業(yè)生物這十年來(lái)的發(fā)展？

俞曉峰：近幾十年，生命科學(xué)在全球范圍內(nèi)的發(fā)展有 目共睹。我們國(guó)家對(duì)于生物醫(yī)藥領(lǐng)域的投入也是年年增加，在這個(gè)大背景下，賽業(yè)生物這十年的發(fā)展是一個(gè)飛速的過(guò)程。在公司成立之初，我們就提出一個(gè)宗旨"為 生命科學(xué)創(chuàng)造無(wú)限可能"，我們要為生命科學(xué)領(lǐng)域的研究人員提供全方位的模式動(dòng)物定制、生物信息服務(wù)以及試劑耗材產(chǎn)品。在這一目標(biāo)下，我們不斷致力于研發(fā)創(chuàng)新，優(yōu)化產(chǎn)品，打造自身品牌，同時(shí)也回饋社會(huì)。在賽業(yè)飛速發(fā)展的十年間，國(guó)內(nèi)涌現(xiàn)出一批又一批新的生物公司與我們同臺(tái)競(jìng)技，我們堅(jiān)持通過(guò)提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和 服務(wù)來(lái)增強(qiáng)我們的競(jìng)爭(zhēng)力。與此同時(shí)，公司也一直堅(jiān)持把部分利潤(rùn)回饋社會(huì)，在2011年時(shí)我們就創(chuàng)立了科研獎(jiǎng)勵(lì)基金，希望通過(guò)這些獎(jiǎng)勵(lì)能讓優(yōu)秀的科研人才獲 得更好的發(fā)展。這是一個(gè)良性循環(huán)，有更多的優(yōu)秀人才才能促進(jìn)生物行業(yè)的良性發(fā)展，一個(gè)好的企業(yè)好的民族品牌也必須肩負(fù)社會(huì)責(zé)任。

生物谷：剛才俞博士談到賽業(yè)這十年的成績(jī)是很了不起的，那您可否談一談賽業(yè)取得這些成績(jī)的原因是什么？

俞曉峰：要說(shuō)賽業(yè)取得成績(jī)的原因，拿模式動(dòng)物業(yè)務(wù)為例，我想有以下幾點(diǎn)：

首先，是我們具備專業(yè)的技術(shù)背景和規(guī)模優(yōu)勢(shì)。制備動(dòng)物模型的基因修飾技術(shù)層出不窮，從早期的轉(zhuǎn)基因技術(shù)到傳統(tǒng)ES打靶、再到近年來(lái)大熱的TALEN、 CRISPR/Cas9技術(shù)，我們一直大力投入研發(fā)，努力將國(guó)際前沿技術(shù)快速產(chǎn)業(yè)化，不斷滿足客戶對(duì)新技術(shù)和新模型的需求。另一方面，我們一直在努力降低 廣大科研學(xué)者使用模式動(dòng)物的門檻，持續(xù)為研究人員提供高品質(zhì)低價(jià)格的模式動(dòng)物服務(wù)，不斷贏得客戶信賴與贊譽(yù)。

其次，是我們非常重視客戶體驗(yàn)。眾所周知，動(dòng)物模型的構(gòu)建需要一定周期。為確保項(xiàng)目按時(shí)、按質(zhì)完成，我們制定了嚴(yán)謹(jǐn)周密的工作流程和制度來(lái)確保服務(wù)質(zhì)量；為客戶制定的技術(shù)方案，都會(huì)經(jīng)由我們資深技術(shù)專家進(jìn)行嚴(yán)格評(píng)審，并監(jiān)督項(xiàng)目的實(shí)施；此外，我們?cè)O(shè)置專門的項(xiàng)目管理團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)跟進(jìn)項(xiàng)目，定期向客戶匯報(bào)項(xiàng)目進(jìn)展。

最后，在十年的發(fā)展歷程中，我們樹立了良好的口碑和信譽(yù)，科學(xué)論文引用累計(jì)達(dá)到800篇，其中不乏CNS（Cell、Nature、 Science）級(jí)別的論文。模式動(dòng)物的構(gòu)建相對(duì)于其他科研工作來(lái)說(shuō)，周期較長(zhǎng)、價(jià)格較高，風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)來(lái)說(shuō)也更大，因此只有良好的口碑和信譽(yù)才能讓廣大科研 學(xué)者放心選擇我們。為此，賽業(yè)不斷提升技術(shù)和服務(wù)質(zhì)量，以實(shí)現(xiàn)對(duì)客戶的承諾，這也正是客戶信任賽業(yè)的基礎(chǔ)。

生物谷：近兩年來(lái)CRISPR/Cas9技術(shù)可謂大熱門，但賽業(yè)生物自主研發(fā)的TetraOne^TM基因敲除技術(shù)也在行業(yè)中掀起了巨大的影響， 那么TetraOne^TM技術(shù)的核心原理是什么？

俞曉峰：TetraOne^TM技術(shù)本質(zhì)上是一種基于ES打靶的技術(shù)，它具有傳統(tǒng)ES打靶的所有優(yōu)點(diǎn)，但卻可將ES打靶構(gòu)建小鼠模型的周期縮短至6個(gè)月。原因就在于利用了具有高效生殖遺傳活性的ES細(xì)胞和最佳優(yōu)化的顯微注射技術(shù)，也就是說(shuō)我們采用了獨(dú)特建系的具有遺傳優(yōu)勢(shì)的TetraOne^TM ES細(xì)胞系，通過(guò)胚胎發(fā)育前期的顯微注射，使TetraOne^TM ES細(xì)胞100%代替內(nèi)源ES細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)跨越"嵌合體"階段從而快速獲得TetraOne^TM小鼠。TetraOne^TM技術(shù)的推出進(jìn)一步鞏固了ES打靶在小鼠基因改造領(lǐng)域行業(yè)"金標(biāo)準(zhǔn)"的地位。

生物谷：TetraOne^TM技術(shù)與CRISPR/Cas9新技術(shù)以及傳統(tǒng)ES打靶技術(shù)相比，它的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在哪？

俞曉峰：傳統(tǒng)ES打靶和CRISPR/Cas9是目前基因組編輯最常用的兩種技術(shù)。新一代核酸酶基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9作為現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)上的一次革新，它結(jié)合了轉(zhuǎn)基因技術(shù)簡(jiǎn)便快速，沒(méi)有物種限制的優(yōu)點(diǎn)，在短短的幾年時(shí)間里便受到廣大科研人員的青睞，其中，CRISPR/Cas9更是備受關(guān)注的熱點(diǎn)技術(shù)。雖然CRISPR/Cas9的脫靶效應(yīng)是基因編輯領(lǐng)域的一個(gè)主要障礙，但近兩年科學(xué)家們也做出了不少努力去改善該系統(tǒng)的脫靶效應(yīng)，在改善CRISPR/Cas9脫靶效應(yīng)的研究方面，也不斷有新的論文發(fā)表。我們賽業(yè)也在不斷優(yōu)化CRISPR/Cas9系統(tǒng)的效率，目前已經(jīng)推出多種成熟的基于CRISPR/Cas9技術(shù)的模式動(dòng)物服務(wù)。

基于同源重組的ES打靶是基因敲除的業(yè)內(nèi)金標(biāo)準(zhǔn)，它通過(guò)同源重組技術(shù)將外源基因定點(diǎn)整合入靶細(xì)胞基因組上某一確定的位點(diǎn)，以達(dá)到定點(diǎn)修飾改造基因組某一基因的目的。基因打靶技術(shù)目前已被廣泛認(rèn)為是一種理想的特定修飾與改造生物體遺傳物質(zhì)的最佳方法。尤其是條件性和誘導(dǎo)性基因打靶系統(tǒng)的建立，使得對(duì)基因在時(shí)間和空間上的靶位修飾更加準(zhǔn)確、可靠。但是，由于其構(gòu)建周期較長(zhǎng)，一般需要10-12個(gè)月，在一定程度上限制了其在遺傳修飾模式動(dòng)物研制領(lǐng)域的推廣應(yīng)用。而TetraOne^TM技術(shù)建立在傳統(tǒng)ES打靶技術(shù)之上，不僅具有傳統(tǒng)ES打靶技術(shù)成熟、修飾準(zhǔn)確、效果穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，還將ES打靶小鼠的制作周期縮短至6個(gè)月。此外，我們也在不斷優(yōu)化TetraOne^TM技術(shù)，即將推出抗藥性基因自刪除的TetraOne^TM基因敲除服務(wù)，希望大家多多關(guān)注。

從目前的核酸酶編輯技術(shù)條件看，如果做完全性基因敲除、雙基因敲除、點(diǎn)突變基因敲入和小鼠以外的基因改造，可以選擇CRISPR/Cas9技術(shù)。但嚴(yán)謹(jǐn)性要求高的項(xiàng)目，例如小鼠的條件性基因敲除或大片段基因敲入，推薦選擇TetraOne^TM技術(shù)。毋庸置疑，TetraOne^TM是更快、更精準(zhǔn)、更可靠地改造小鼠基因的金標(biāo)準(zhǔn)。

生物谷：最近幾年CRISPR/Cas9技術(shù)可謂獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷，一直是生物技術(shù)領(lǐng)域的關(guān)注熱點(diǎn)。俞博士可否談一下對(duì)CRISPR/Cas9未來(lái)前景的看法？

俞曉峰：近幾年CRISPR/Cas9技術(shù)的確非常火熱，幾乎每天都有關(guān)于Cas9技術(shù)的新文章發(fā)表。除了發(fā)文速度和數(shù)量驚人，在產(chǎn)業(yè)界Cas9也掀起了一股熱潮，如在醫(yī)療健康領(lǐng)域，已有報(bào)道用iPS細(xì)胞結(jié)合CRISPR/Cas9技術(shù)治療人鐮刀形貧血癥。此外，像使用CRISPR技術(shù)根除HIV病毒、誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞自我毀滅、構(gòu)建癌癥模型等嘗試也先后被Nature等頂尖期刊報(bào)道。在奶制品的發(fā)酵中，可以利用CRISPR/Cas9增強(qiáng)發(fā)酵菌株對(duì)噬菌體的防御能力；在家畜育種方面，也正在利用基因編輯工具通過(guò)對(duì)顯著影響家畜生產(chǎn)性能的基因位點(diǎn)進(jìn)行改良，以實(shí)現(xiàn)豬、牛、羊等大型家畜生產(chǎn)性能的提高等。目前，也有學(xué)者將CRISPR與CAR-T療法結(jié)合進(jìn)行細(xì)胞治療方面的嘗試。

但正如我們常說(shuō)的，科學(xué)是把雙刃劍，任何新技術(shù)的出現(xiàn)都少不負(fù)面的聲音，在CRISPR/Cas9技術(shù)得到熱烈追捧的同時(shí)，不少人也對(duì)它提出了質(zhì)疑，特別是對(duì)其脫靶效應(yīng)可能會(huì)導(dǎo)致基因組其他位點(diǎn)產(chǎn)生未知突變而表示擔(dān)憂，而且利用這項(xiàng)技術(shù)做人類的基因治療也存在很大風(fēng)險(xiǎn)。但作為生命科學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破，我認(rèn)為CRISPR/Cas9的創(chuàng)新性和未來(lái)的應(yīng)用潛力毋庸置疑，隨著對(duì)CRISPR系統(tǒng)認(rèn)識(shí)的加深，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的優(yōu)化改造，相信其特異性和穩(wěn)定性會(huì)進(jìn)一步提高，CRISPR/Cas9以及其衍生技術(shù)一定會(huì)帶來(lái)一場(chǎng)科學(xué)史上的巨大變革。我們賽業(yè)生物也一直致力于CRISPR/Cas9技術(shù)的研發(fā)與創(chuàng)新，相信將來(lái)必將給客戶提供更高效更專業(yè)的服務(wù)。

生物谷：賽業(yè)同時(shí)向國(guó)內(nèi)外的客戶提供服務(wù)，目前的業(yè)務(wù)已達(dá)到什么水平？

俞曉峰：客觀地說(shuō)，賽業(yè)生物的業(yè)務(wù)水平已達(dá)到行業(yè)領(lǐng)先的水平，絲毫不遜色于國(guó)內(nèi)外任何一家專業(yè)做基因工程模式動(dòng)物的企業(yè)。我們有一半以上業(yè)務(wù)來(lái)自國(guó)外，與國(guó)際上很多知名科研機(jī)構(gòu)及藥廠都有合作，我們的服務(wù)也已被800篇論文引用，服務(wù)的客戶包括斯坦福大學(xué)、哈佛大學(xué)、德國(guó)海德堡大學(xué)、清華大學(xué)、北京大學(xué)、中科院等在內(nèi)的全球數(shù)百個(gè)頂級(jí)生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)室和跨國(guó)制藥公司，累計(jì)構(gòu)建轉(zhuǎn)基因、基因敲除/敲入小鼠和大鼠模型數(shù)千例。數(shù)萬(wàn)客戶的選擇和認(rèn)可也說(shuō)明了賽業(yè)服務(wù)的專業(yè)性、可靠性。

生物谷：據(jù)悉，賽業(yè)在蘇州的模式動(dòng)物平臺(tái)將會(huì)大規(guī)模擴(kuò)大，您能否為我們介紹一下平臺(tái)的未來(lái)發(fā)展？

俞曉峰：今年我們?cè)谔珎}(cāng)沙溪投資興建的5000平米新實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心已經(jīng)開工，預(yù)計(jì)今年8月份正式啟用。新設(shè)施建成后不但會(huì)解決制約公司發(fā)展的動(dòng)物房空間問(wèn)題，我們的服務(wù)能力也將有數(shù)倍的增長(zhǎng)。未來(lái)，為了更好的服務(wù)客戶，我們不僅為客戶提供上游的基因工程模式動(dòng)物定制業(yè)務(wù)，也將為客戶提供下游的繁殖業(yè)務(wù)，拓展服務(wù)深度，不斷提升客戶體驗(yàn)。2016年是賽業(yè)成立的十周年，今年我們將繼續(xù)在模式動(dòng)物技術(shù)服務(wù)上狠下功夫，努力用更專業(yè)更細(xì)致的服務(wù)回饋客戶。

采訪后記：

本次對(duì)俞博士的采訪，讓我看到賽業(yè)這十年的快速發(fā)展與變化，也看到國(guó)內(nèi)生物技術(shù)企業(yè)越來(lái)越自信的一面。模式動(dòng)物是生物醫(yī)學(xué)研究的基礎(chǔ)，也是國(guó)家必需的戰(zhàn)略資源，相比歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家，我國(guó)在這方面的發(fā)展基礎(chǔ)明顯薄弱。國(guó)內(nèi)模式動(dòng)物商業(yè)機(jī)構(gòu)的奮起直追，有助于提升我國(guó)模式動(dòng)物行業(yè)在國(guó)際上的競(jìng)爭(zhēng)力。希望未來(lái)我國(guó)的模式動(dòng)物市場(chǎng)發(fā)展越來(lái)越好，越來(lái)越自信，在國(guó)際上塑造出中國(guó)品牌的影響力！

俞曉峰博士簡(jiǎn)介

俞曉峰博士是國(guó) 際知名模式動(dòng)物和細(xì)胞生物學(xué)專家。1995年軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士畢業(yè)，2000年任耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員。2003-2009期間任職于 iTL基因打靶公司，作為資深科學(xué)家和項(xiàng)目經(jīng)理負(fù)責(zé)基因工程小鼠模型研發(fā)方案與策略的設(shè)計(jì)，項(xiàng)目的管理，技術(shù)人員的指導(dǎo)與培訓(xùn)等工作。2007 年起負(fù)責(zé)開發(fā)了人源化p53基因不同點(diǎn)突變的腫瘤小鼠模型庫(kù)項(xiàng)目。2009起任紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員。2010-2013年期間擔(dān)任美國(guó) ASC生物技術(shù)公司研發(fā)部總監(jiān)和服務(wù)部總監(jiān)，以及斯坦福生物技術(shù)公司副總裁等職務(wù)，目前任職于跨國(guó)生物技術(shù)實(shí)體 Cyagen Biosciences（賽業(yè)生物科技），作為技術(shù)總監(jiān)和高級(jí)科學(xué)家，主要負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)基因鼠及基因敲除小鼠平臺(tái)的技術(shù)工作。俞博士在遺傳工程小鼠領(lǐng)域有超過(guò) 18年的開發(fā)與管理經(jīng)驗(yàn)，在干細(xì)胞相關(guān)領(lǐng)域及哺乳動(dòng)物細(xì)胞系基因改造研究領(lǐng)域也取得了巨大成就，其研究成果多次發(fā)表在Hum Mol Genet.、Mol Cell Biol.、J. Biol. Chem.等高水平雜志上。