2014年11月5日至7日，第二屆廣州核酸國(guó)際論壇（The Canton Nucleic Acids Forum，CNAF)將在廣州科學(xué)城舉行。本屆論壇一共邀請(qǐng)到20余位全球頂級(jí)科學(xué)家和企業(yè)家參會(huì)演講，以RNA核酸轉(zhuǎn)化研究與治療為主題展開(kāi)交流探討，內(nèi)容涵蓋RNAi、microRNA、antisense、lncRNA、mRNA、exon-skipping、CRISPR等核酸技術(shù)與核酸治療最新進(jìn)展。

CRISPR技術(shù)發(fā)展與應(yīng)用
CRISPR技術(shù)是近幾年來(lái)發(fā)展非常迅速的一種基因組改造技術(shù)，它利用短回文重復(fù)序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeat sequences，CRISPR）與一種核酸內(nèi)切酶Cas9，組成一個(gè)系統(tǒng)，特異性識(shí)別靶基因，并對(duì)其進(jìn)行切割、重組，以達(dá)到改造基因序列的目的。這項(xiàng)技術(shù)成本低廉、效果明顯，具有很好的治療應(yīng)用前景，本屆論壇中，將有數(shù)位專(zhuān)家為您分享CRISPR最新研究進(jìn)展：
1.RNA-guided genome defense and new frontiers in biotech and medicine

演講嘉賓：Craig C. Mello 博士，2006年諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主，美國(guó)馬薩諸塞州大學(xué)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)教授。
 
Craig C. Mello同斯坦福醫(yī)學(xué)院斯坦福醫(yī)學(xué)院病理學(xué)和遺傳學(xué)教授Andrew Z. Fire在線蟲(chóng)中首先發(fā)現(xiàn)了RNA干擾（RNA interference, RNAi）現(xiàn)象，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是人們對(duì)基因表達(dá)調(diào)控研究的一項(xiàng)重大突破，具有非凡意義，兩位發(fā)現(xiàn)者也憑借此項(xiàng)技術(shù)分享了2006年諾貝爾生理及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。在RNAi調(diào)控機(jī)制中，細(xì)胞利用一個(gè)特殊的RNA片段，特異性調(diào)控其靶基因表達(dá)，就好像使用一個(gè)關(guān)鍵詞在搜索引擎中搜索一樣�？茖W(xué)家目前已經(jīng)可以通過(guò)合成特殊的RNA分子并導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi)，與一些特殊蛋白組成沉默復(fù)合體，沉默目的基因。最近數(shù)年出現(xiàn)的CRISPR/Cas9技術(shù)，則為科學(xué)家提供了一種更為精確的細(xì)胞DNA和RNA切割重組工具。RNAi及CRISPR/Cas9技術(shù)引發(fā)了分子遺傳學(xué)前所未有的革命，它可以幫助人們更快速發(fā)現(xiàn)未知機(jī)制，更深刻了解生命未解奧秘。本次論壇，Prof. Mello將為您描述生物體如何使用RNAi機(jī)制調(diào)控基因表達(dá)及科學(xué)家如何利用RNAi及CRISPR/Cas9技術(shù)作為工具，對(duì)細(xì)胞基因表達(dá)進(jìn)行深入研究。     

2.Genome Editing using Engineered Nucleases

演講嘉賓：Matthew Porteus 博士， 斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，CRISPR Therapeutics公司創(chuàng)始人。

Dr. Porteus 在博士后工作期間，開(kāi)始進(jìn)行基因組編輯方面的研究，他首次發(fā)現(xiàn)，可以利用人工核酸酶，通過(guò)同源重組通路，對(duì)人類(lèi)細(xì)胞基因組進(jìn)行精確修飾，從而影響特定基因的表達(dá)。目前，Dr. Porteus主要進(jìn)行遺傳性疾病基因組修飾療法的研究開(kāi)發(fā)。
 
本次論壇，Dr. Porteus將對(duì)目前基因組精確修飾技術(shù)及多種人工核酸酶系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)描述與比較，這些酶包括鋅指核酸酶、TAL效應(yīng)器核酸酶、CRISPR/Cas9家族以及mega-TAL核酸酶等，同時(shí)也將對(duì)基因組精確修飾技術(shù)所具有的巨大治療潛力進(jìn)行展望。

miRNA的抗病毒潛力與靶向治療
miRNA是生物體中一類(lèi)重要的非編碼RNA，長(zhǎng)度約22nt，主要通過(guò)結(jié)合于mRNA的3’UTR區(qū)域，形成沉默復(fù)合物，達(dá)到沉默基因的效果。miRNA已被證實(shí)參與到很多重要的生物學(xué)調(diào)控中，包括很多疾病發(fā)生過(guò)程，具有重要的生物學(xué)意義，科學(xué)家們也正積極利用miRNA調(diào)控作用，開(kāi)發(fā)miRNA靶向療法。最近，有研究者還發(fā)現(xiàn)miRNA還具有具有抗RNA病毒的潛能，如SARS-Cov、H1N1、H5N1及最近爆發(fā)的埃博拉病毒等，同樣引起了廣泛關(guān)注。本次論壇，國(guó)內(nèi)外數(shù)位專(zhuān)家將為您分享最新的miRNA研究動(dòng)態(tài)，展望miRNA靶向療法的發(fā)展。

1.Hsa-miR-1246, Hsa-miR-320a and Hsa-miR-196b-5p Inhibitors Can Reduce The Cytotoxicity of Ebola Virus Glycoprotein In Vitro

演講嘉賓：蔣澄宇博士，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，生物化學(xué)與分子生物學(xué)系主任、教授。

蔣澄宇博士于2007年獲得美國(guó)布朗大學(xué)博士學(xué)位，并在麻省綜合醫(yī)院進(jìn)行博士后工作，2003年回國(guó)，進(jìn)入北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院。蔣澄宇博士主要對(duì)RNA病毒的分子發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究，包括SARS-CoV、H5N1病毒、H1N1病毒及埃博拉病毒（EBOV）等，同時(shí)也對(duì)納米顆粒所引起的急性肺損傷分子機(jī)制進(jìn)行研究。

本次論壇，蔣澄宇博士將分享其關(guān)于miRNA在埃博拉病毒感染分子機(jī)制中的最新研究。目前在西非肆虐的埃博拉病毒，致死率非常高，病毒的包被糖蛋白（viral envelope glycoprotein，GP)是引發(fā)炎癥與細(xì)胞損傷的主要因素，而miRNA在病毒致病分子機(jī)制中的角色并不明晰。蔣澄宇博士課題組發(fā)現(xiàn)，在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)中表達(dá)埃博拉病毒GP，會(huì)誘導(dǎo)hsa-miR-1246, hsa-miR-320a and hsa-miR-196b-5p幾個(gè)miRNA表達(dá)，這些miRNA的靶基因所表達(dá)的蛋白中，黏附相關(guān)分子組織因子途徑抑制物（adhesion-related molecules tissue factor pathway inhibitor， TFPI）、蛋白聚糖1（Dystroglycan1，DAG1）、Caspase 8和類(lèi)FADD凋亡調(diào)控因子（FADD-like apoptosis regulator，CFLAR）被明顯下調(diào)。而如果在表達(dá)EBOV GP的HUVECs抑制hsa-miR-1246, hsa-miR-320a和hsa-miR-196b-5p，或過(guò)表達(dá)TFPI、DAG1及CFLAR，會(huì)恢復(fù)細(xì)胞活性。蔣澄宇博士課題組的發(fā)現(xiàn)，為EBOV致病機(jī)制提供了最新證據(jù)，也為EBOV最新療法的開(kāi)發(fā)提供了有力的支持。

2.Honeysuckle-encoded atypical microRNA2911 directly targets influenza A viruses

演講嘉賓：張辰宇博士，南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授，院長(zhǎng)

張辰宇博士于1995年獲得日本德島大學(xué)分子內(nèi)分泌學(xué)博士學(xué)位，此后在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)行博士后研究工作，研究?jī)?nèi)容主要集中于線粒體功能與新陳代謝。張辰宇博士首次發(fā)現(xiàn)循環(huán)miRNA可以作為非侵入式標(biāo)志物而被用于疾病診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)。最近，張辰宇博士課題組發(fā)現(xiàn)，植物中的miRNA會(huì)被人和動(dòng)物直接吸收，并對(duì)人和動(dòng)物的某些生理機(jī)能產(chǎn)生調(diào)控作用。本次論壇，張辰宇博士將分享其課題組關(guān)于金銀花中所富集的一種miRNA——MIR2911所具有的抗甲流病毒（influenza a virus，IAV）和抗埃博拉病毒（EBOV）效果。這是首次發(fā)現(xiàn)天然生物活性分子可以直接靶向作用于病毒，MIR2911也被稱(chēng)作是“病毒青霉素”。

3.Discovery and development of microRNA targeting therapeutics

演講嘉賓：William S. Marshall博士，美國(guó)miRagen Therapeutics公司總裁兼首席執(zhí)行官，董事會(huì)成員。